Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af oral LDE225 hos patienter med Hedge-Hog (Hh)-pathway-aktiveret recidiverende medulloblastom (MB)

7. august 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase II, multicenter, åbent, enkeltarmsstudie af effektiviteten og sikkerheden af ​​oral LDE225 hos patienter med Hh-pathway aktiveret recidiverende medulloblastom

Dette fase II-studie evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​LDE225 hos voksne og pædiatriske patienter med Hh-pathway aktiveret, recidiverende MB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse var en enkeltarmsundersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​oral sonidegib hos patienter med Hh-pathway-aktiveret recidiverende medulloblastom. Det blev oprindeligt designet som et randomiseret, kontrolleret, åbent fase III-studie af voksne og børn med Hh-pathway-aktiveret MB, hvis sygdom havde svigtet standardbehandling, inklusive strålebehandling (RT). Den oprindelige undersøgelse bestod af en randomiseret kontrolleret del og en ikke-randomiseret ukontrolleret del. Ca. 69 patienter skulle randomiseres i forholdet 2:1 til at modtage sonidegib oral suspension eller den aktive kontrol, temozolomid (TMZ) kapsler. Randomisering skulle stratificeres efter alder, <18 år versus ≥ 18 år. Ca. 40 patienter skulle modtage sonidegib i den ikke-randomiserede ukontrollerede del af undersøgelsen. Efter indskrivning af 11 patienter blev studiet ændret til at blive et fase II enkeltarmsstudie med kun sonidegib, og målindrulleringen blev ændret til 20 patienter. Før undersøgelsesændringen fik TMZ-deltagere, hvis sygdom udviklede sig, mens de var på TMZ, tilladt at krydse over til sonidegib. Efter ændringen blev deltagere, der modtog TMZ, krydset over til sonidegib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
    • Russia
      • Moskow, Russia, Den Russiske Føderation, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Frankrig
      • Angers Cedex 1, Frankrig, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • BO
      • Bologna, BO, Italien, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italien, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, 8032
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Spanien, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk bekræftet diagnose MB, som har oplevet tilbagefald eller progression efter standardbehandling inklusive strålebehandling. Patienter, der i øjeblikket får steroider, skal have været på en stabil (eller faldende) dosis i mindst 5 dage, før studiebehandlingen påbegyndes.
  • Kun patienter med et testresultat, der anvender 5-gen Hh-signaturanalysen, der indikerer Hhpathway-aktiveret MB, er kvalificerede til denne undersøgelse. Alt tilgængeligt tumormateriale opnået på ethvert tidspunkt under patientens sygdomsforløb skal indsendes til disse analyser
  • Mindst én målbar læsion defineret som læsion(er), der kan måles nøjagtigt i mindst to dimensioner og er ≥ 10 mm i hver dimension ved Gadolinium (Gd)-MRI, uanset skivetykkelse/rekonstruktionsinterval, for CNS-læsioner og CT eller MR (med eller uden kontrast) for ikke-CNS læsioner. Alle patienter med CNS-læsioner skal have en hjerne-MRI med og uden gadolinium og en rygsøjle-MR med gadolinium inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Ydelsesstatus svarende til ECOG-score på 0, 1 eller 2:

    1. Karnofsky præstationsstatusscore ≥ 50 for patienter >16 år
    2. Lansky præstationsstatusscore ≥ 50 for patienter ≤ 16 år

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret som:

    1. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Blodpladeantal ≥ 80 x 109/L
    3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • Serum CK ≤1,5 ​​ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en udjævnet inhibitor Systemisk anticancerbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (6 uger for nitrosourea, mitomycin og monoklonale antistoffer).
  • Fokal strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller fuld spinal strålebehandling inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
  • Patienter, der har neuromuskulære lidelser, der er forbundet med forhøjet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller metaboliseres af CYP2B6 og CYP2C9, som har snævre terapeutiske indekser, som ikke kan seponeres mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og i varigheden af Studiet
  • Patienter, der får ustabile eller stigende doser af kortikosteroider. Hvis patienter er på kortikosteroider for endokrine mangler eller tumorassocierede symptomer, skal dosis være stabiliseret (eller faldende) i mindst 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sonidegib (LDE225)
600 mg oralt til voksne og 500 mg/m2 oralt til børn
Medicin: LDE225
Sonidegib til oral suspension blev leveret i ravfarvede glasflasker. Sonidegib oral suspension blev kombineret med den medfølgende rekonstitutionsvehikel til en slutkoncentration på 50 mg/ml.
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamid (TMZ)
150 til 200 mg/m2 i 5 sekventielle dage hver 4. uge i henhold til ordinationsinformation, indtil undersøgelsen blev ændret til en enkeltarmsundersøgelse.
Medicin: TMZ
Temozolomid-kapsler blev anskaffet lokalt af investigator

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med overordnet responsrate (ORR) i henhold til Independent Review Committee (IRC) Fra dato for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til dato for data cut-off, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (i henhold til tumorresponsretningslinjer og kriterier for medulloblastom). IRC evaluerede alle radiologiske billeder og relevante kliniske data (dvs. neurologisk undersøgelse, steroidbrug og cerebrospinalvæske (CSF) resultater efter behov). Vurderinger efter crossover var ikke inkluderet for TMZ-deltagere.
fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til IRC Fra dato for første deltager randomiseret, 13-sep-2013 til datoen for data cut-off, 15-nov-2016
Tidsramme: fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag (i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom). IRC evaluerede alle radiologiske billeder og relevante kliniske data (dvs. neurologisk undersøgelse, steroidbrug og cerebrospinalvæske (CSF) resultater efter behov). TMZ-deltagere uden begivenhed før crossover blev censureret.
fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
PFS ifølge vurdering af lokal efterforsker fra dato for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til dato for data cut-off, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PFS blev evalueret af lokal Investigator-vurdering i henhold til tumorresponsretningslinjer og kriterier for medulloblastom.
fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
Procentdel af deltagere med ORR i henhold til lokal efterforskers vurdering fra datoen første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). ORR blev evalueret af lokal Investigator-vurdering i henhold til tumorresponsretningslinjer og kriterier for medulloblastom. Vurderinger efter crossover var ikke inkluderet for TMZ-patienter.
fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
Varighed af svar (DoR) i henhold til vurdering af lokal efterforsker fra dato første deltager randomiseret, 13. sep. 2013 til dato for data cut-off, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
DoR blev defineret som tiden fra den første dokumenterede indtræden af ​​bekræftet PR eller CR til datoen for PD/tilbagefald eller død på grund af medulloblastom. DoR blev evalueret af lokal investigator vurdering i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom. TMZ-deltagere uden en begivenhed før crossover blev censureret.
fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
Samlet overlevelse (OS) fra dato for første deltager randomiseret, 13-sep-2013 til datoen for data cut-off, 15-nov-2016
Tidsramme: fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
OS blev defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag. Alle dødsfald tages i betragtning, inklusive dødsfald opstået efter crossover for TMZ-deltagere.
fra datoen for første deltager randomiseret, 13. september 2013 til datoen for data cut-off, 15. nov. 2016
Farmakokinetik (PK): Resumé af plasmabundkoncentrationer for Sonidegib (LDE225)
Tidsramme: Uge 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53
Blodprøver blev indsamlet til vurdering. Børnegruppen blev kun analyseret frem til uge 25.
Uge 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. maj 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

5. oktober 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

5. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2012

Først opslået (SKØN)

16. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDE225C2301

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medulloblastom

Kliniske forsøg med LDE225

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner