Um Estudo de Fase II de LDE225 Oral em Pacientes com Meduloblastoma Recidivante (MB) Ativado por Via Hedge-Hog (Hh)
7 de agosto de 2017 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase II, multicêntrico, aberto, de braço único da eficácia e segurança do LDE225 oral em pacientes com meduloblastoma recidivante ativado pela via Hh
Este estudo de Fase II avaliou a segurança e a eficácia do LDE225 em pacientes adultos e pediátricos com MB recidivante ativada pela via Hh.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo foi um estudo de braço único sobre a eficácia e segurança do sonidegib oral em pacientes com meduloblastoma recidivante ativado pela via Hh.
Ele foi inicialmente concebido como um estudo de fase III randomizado, controlado e aberto de adultos e crianças com MB ativado pela via Hh, cuja doença falhou no tratamento padrão, incluindo radioterapia (RT).
O estudo original consistia em uma parte controlada randomizada e uma parte não randomizada não controlada.
Aproximadamente 69 pacientes deveriam ser randomizados em uma proporção de 2:1 para receber sonidegib suspensão oral ou o controle ativo, cápsulas de temozolomida (TMZ).
A randomização deveria ser estratificada de acordo com a idade, <18 anos versus ≥ 18 anos.
Aproximadamente 40 pacientes deveriam receber sonidegib na parte não randomizada e não controlada do estudo.
Após a inscrição de 11 pacientes, o estudo foi alterado para se tornar um estudo de fase II de braço único apenas com sonidegib, e a inscrição alvo foi alterada para 20 pacientes.
Antes da alteração do estudo, os participantes do TMZ cuja doença progrediu durante o uso do TMZ foram autorizados a passar para o sonidegib.
Após a alteração, os participantes que receberam TMZ foram transferidos para o sonidegib.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Augsburg, Alemanha, 86156
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6840
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Esplugues de Llobregat, Catalunya, Espanha, 08950
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-2583
- Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
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Russia
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Moskow, Russia, Federação Russa, 117198
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 1, França, 49033
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, França, 59020
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75231
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, França, 31059
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Aquitaine
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Bordeaux, Aquitaine, França, 33076
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Itália, 40139
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20133
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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Torino, TO, Itália, 101126
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Goteborg, Suécia, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Zürich, Suíça, 8032
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 meses e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de MB, que apresentaram recidiva ou progressão após terapia padrão, incluindo radioterapia. Os pacientes que atualmente recebem esteróides devem estar em uma dose estável (ou decrescente) por pelo menos 5 dias antes de iniciar a terapia do estudo.
- Somente pacientes com um resultado de teste, usando o ensaio de assinatura Hh de 5 genes, indicando MB ativado por Hhpathway são elegíveis para este estudo. Todo o material tumoral disponível obtido a qualquer momento durante o curso da doença do paciente deve ser submetido a essas análises
- Pelo menos uma lesão mensurável definida como lesão(ões) que pode(m) ser medida(s) com precisão em pelo menos duas dimensões e é ≥ 10 mm em cada dimensão por Gadolínio (Gd)-MRI, independentemente da espessura do corte/intervalo de reconstrução, para lesões do SNC e TC ou RM (com ou sem contraste) para lesões fora do SNC. Todos os pacientes com lesões do SNC devem fazer uma ressonância magnética do cérebro com e sem gadolínio e uma ressonância magnética da coluna com gadolínio dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Status de desempenho correspondente à pontuação ECOG de 0, 1 ou 2:
- Pontuação do estado de desempenho de Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 anos de idade
- Pontuação do estado de desempenho de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade
Função adequada da medula óssea, definida como:
- Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas ≥ 80 x 109/L
- Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
- CK sérico ≤1,5 LSN
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com um inibidor Smoothened Tratamento anticâncer sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo (6 semanas para nitrosourea, mitomicina e anticorpos monoclonais).
- Radioterapia focal dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou radioterapia espinhal completa dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Pacientes com distúrbios neuromusculares associados a CK elevada (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal).
- Pacientes recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5 ou metabolizados por CYP2B6 e CYP2C9, que têm índices terapêuticos estreitos que não podem ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o o estudo
- Pacientes recebendo doses instáveis ou crescentes de corticosteroides. Se os pacientes estiverem tomando corticosteroides para deficiências endócrinas ou sintomas associados ao tumor, a dose deve ter sido estabilizada (ou diminuída) por pelo menos 5 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sonidegib (LDE225)
600 mg por via oral para adultos e 500 mg/m2 por via oral para crianças
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Sonidegib para suspensão oral foi fornecido em frascos de vidro âmbar.
A suspensão oral de sonidegib foi combinada com o veículo de reconstituição fornecido até uma concentração final de 50 mg/mL.
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ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamida (TMZ)
150 a 200 mg/m2 por 5 dias sequenciais a cada 4 semanas de acordo com as informações de prescrição até que o estudo fosse alterado para um estudo de braço único.
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As cápsulas de temozolomida foram obtidas localmente pelo investigador
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com taxa de resposta geral (ORR) de acordo com o Comitê de revisão independente (IRC) desde a data de randomização do primeiro participante, 13 de setembro de 2013 até a data de corte dos dados, 15 de novembro de 2016
Prazo: desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes com a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (de acordo com as diretrizes e critérios de resposta tumoral para meduloblastoma).
O IRC avaliou todas as imagens radiológicas e dados clínicos aplicáveis (ou seja, exame neurológico, uso de esteroides e resultados do líquido cefalorraquidiano (LCR), conforme aplicável).
As avaliações após o cruzamento não foram incluídas para os participantes do TMZ.
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desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com o IRC desde a data de randomização do primeiro participante, 13 de setembro de 2013 até a data de corte dos dados, 15 de novembro de 2016
Prazo: desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido a qualquer causa (de acordo com as diretrizes e critérios de resposta tumoral para meduloblastoma).
O IRC avaliou todas as imagens radiológicas e dados clínicos aplicáveis (ou seja, exame neurológico, uso de esteroides e resultados do líquido cefalorraquidiano (LCR), conforme aplicável).
Os participantes do TMZ sem evento antes do crossover foram censurados.
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desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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PFS de acordo com a avaliação do investigador local desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte dos dados, 15 de novembro de 2016
Prazo: desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa.
PFS foi avaliado pela avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes de resposta tumoral e critérios para meduloblastoma.
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desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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Porcentagem de participantes com ORR de acordo com a avaliação do investigador local desde a data de randomização do primeiro participante, 13 de setembro de 2013 até a data de corte dos dados, 15 de novembro de 2016
Prazo: desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
A ORR foi avaliada pela avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes e critérios de resposta tumoral para meduloblastoma.
As avaliações após o cruzamento não foram incluídas para pacientes com TMZ.
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desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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Duração da resposta (DoR) de acordo com a avaliação do investigador local desde a data de randomização do primeiro participante, 13 de setembro de 2013 até a data de corte dos dados, 15 de novembro de 2016
Prazo: desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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DoR foi definido como o tempo desde o primeiro início documentado de PR ou CR confirmado até a data da DP/recaída ou morte devido a meduloblastoma.
O DoR foi avaliado pela avaliação do investigador local de acordo com as diretrizes e critérios de resposta tumoral para meduloblastoma.
Os participantes do TMZ sem um evento antes do crossover foram censurados.
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desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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Sobrevivência geral (OS) desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
Prazo: desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Todas as mortes são consideradas, incluindo mortes ocorridas após o cruzamento para participantes do TMZ.
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desde a data do primeiro participante randomizado, 13 de setembro de 2013 até a data de corte de dados, 15 de novembro de 2016
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Farmacocinética (PK): Resumo das concentrações plasmáticas mínimas para sonidegib (LDE225)
Prazo: Semanas 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 e 53
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação.
O grupo infantil foi analisado apenas até a semana 25.
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Semanas 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 e 53
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de maio de 2013
Conclusão Primária (REAL)
5 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
5 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de outubro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLDE225C2301
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