Une étude de phase II sur le LDE225 oral chez des patients atteints d'un médulloblastome récidivant activé par la voie Hedge-Hog (Hh)
7 août 2017 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase II, multicentrique, ouverte et à un seul bras sur l'efficacité et l'innocuité du LDE225 oral chez des patients atteints d'un médulloblastome récidivant activé par la voie Hh
Cette étude de phase II a évalué l'innocuité et l'efficacité du LDE225 chez des patients adultes et pédiatriques atteints de MB en rechute activés par la voie Hh.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude était une étude à un seul bras de l'efficacité et de l'innocuité du sonidégib oral chez des patients atteints d'un médulloblastome récidivant activé par la voie Hh.
Il a été initialement conçu comme une étude de phase III randomisée, contrôlée et ouverte sur des adultes et des enfants atteints de MB activé par la voie Hh dont la maladie avait échoué au traitement standard de soins, y compris la radiothérapie (RT).
L'étude originale consistait en une partie contrôlée randomisée et une partie non contrôlée non randomisée.
Environ 69 patients devaient être randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir la suspension buvable de sonidégib ou le contrôle actif, les gélules de témozolomide (TMZ).
La randomisation devait être stratifiée selon l'âge, < 18 ans versus ≥ 18 ans.
Environ 40 patients devaient recevoir du sonidégib dans la partie non randomisée et non contrôlée de l'étude.
Suite au recrutement de 11 patients, l'étude a été modifiée pour devenir une étude de phase II à un seul bras avec uniquement du sonidégib, et l'objectif de recrutement a été modifié à 20 patients.
Avant la modification de l'étude, les participants au TMZ dont la maladie avait progressé pendant le traitement au TMZ étaient autorisés à passer au sonidegib.
Après l'amendement, les participants recevant du TMZ ont été transférés au sonidegib.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Augsburg, Allemagne, 86156
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Novartis Investigative Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6840
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Esplugues de Llobregat, Catalunya, Espagne, 08950
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 1, France, 49033
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, France, 59020
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75231
- Novartis Investigative Site
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Toulouse Cedex 9, France, 31059
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, France, 94805
- Novartis Investigative Site
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Aquitaine
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Bordeaux, Aquitaine, France, 33076
- Novartis Investigative Site
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Russia
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Moskow, Russia, Fédération Russe, 117198
- Novartis Investigative Site
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BO
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Bologna, BO, Italie, 40139
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20133
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00165
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italie, 10126
- Novartis Investigative Site
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Torino, TO, Italie, 101126
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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Zürich, Suisse, 8032
- Novartis Investigative Site
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Goteborg, Suède, 413 45
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-2583
- Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 mois et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de MB, qui ont connu une rechute ou une progression après un traitement standard, y compris la radiothérapie. Les patients recevant actuellement des stéroïdes doivent avoir reçu une dose stable (ou décroissante) pendant au moins 5 jours avant de commencer le traitement à l'étude.
- Seuls les patients avec un résultat de test, utilisant le test de signature Hh à 5 gènes, indiquant que MB activé par Hhpathway sont éligibles pour cette étude. Tout le matériel tumoral disponible obtenu à tout moment au cours de l'évolution de la maladie du patient doit être soumis à ces analyses
- Au moins une lésion mesurable définie comme une ou plusieurs lésions pouvant être mesurées avec précision dans au moins deux dimensions et mesurant ≥ 10 mm dans chaque dimension par Gadolinium (Gd)-IRM, quelle que soit l'épaisseur de coupe/l'intervalle de reconstruction, pour les lésions du SNC et la TDM ou IRM (avec ou sans contraste) pour les lésions hors SNC. Tous les patients présentant des lésions du SNC doivent subir une IRM cérébrale avec et sans gadolinium et une IRM de la colonne vertébrale avec gadolinium dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
Statut de performance correspondant au score ECOG de 0, 1 ou 2 :
- Score de statut de performance de Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 16 ans
- Score de statut de performance Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans
Fonction adéquate de la moelle osseuse telle que définie comme :
- Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire ≥ 80 x 109/L
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL
- CK sérique ≤ 1,5 LSN
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de Smoothened Traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement de l'étude (6 semaines pour la nitrosourée, la mitomycine et les anticorps monoclonaux).
- Radiothérapie focale dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, ou radiothérapie complète de la colonne vertébrale dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Patients atteints de troubles neuromusculaires associés à une CK élevée (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
- Patients recevant un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5 ou métabolisés par le CYP2B6 et le CYP2C9, qui ont des indices thérapeutiques étroits qui ne peuvent pas être interrompus au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et pendant la durée de l'étude
- Patients recevant des doses instables ou croissantes de corticostéroïdes. Si les patients sont sous corticostéroïdes pour des déficiences endocriniennes ou des symptômes associés à la tumeur, la dose doit avoir été stabilisée (ou diminuée) pendant au moins 5 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Sonidégib (LDE225)
600 mg par voie orale pour les adultes et 500 mg/m2 par voie orale pour les enfants
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Le sonidegib pour suspension buvable était fourni dans des flacons en verre ambré.
La suspension buvable de Sonidegib a été associée au véhicule de reconstitution fourni jusqu'à une concentration finale de 50 mg/mL.
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ACTIVE_COMPARATOR: Témozolamide (TMZ)
150 à 200 mg/m2 pendant 5 jours consécutifs toutes les 4 semaines selon les informations de prescription jusqu'à ce que l'étude soit modifiée en une étude à un seul bras.
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Les capsules de témozolomide ont été obtenues localement par l'investigateur
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants avec taux de réponse global (ORR) selon le comité d'examen indépendant (IRC) De la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de clôture des données, 15-Nov-2016
Délai: de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) (conformément aux directives et aux critères de réponse tumorale pour le médulloblastome).
L'IRC a évalué toutes les images radiologiques et les données cliniques applicables (c'est-à-dire l'examen neurologique, l'utilisation de stéroïdes et les résultats du liquide céphalo-rachidien (LCR), le cas échéant).
Les évaluations après le croisement n'ont pas été incluses pour les participants au TMZ.
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de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP) selon l'IRC De la date de randomisation du premier participant, 13 septembre 2013 à la date limite des données, 15 novembre 2016
Délai: de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le premier décès quelle qu'en soit la cause (selon les directives et les critères de réponse tumorale pour le médulloblastome).
L'IRC a évalué toutes les images radiologiques et les données cliniques applicables (c'est-à-dire l'examen neurologique, l'utilisation de stéroïdes et les résultats du liquide céphalo-rachidien (LCR), le cas échéant).
Les participants à TMZ sans événement avant le croisement ont été censurés.
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de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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SSP selon l'évaluation de l'investigateur local De la date de randomisation du premier participant, 13 septembre 2013 à la date de clôture des données, 15 novembre 2016
Délai: de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de l'événement défini comme la première progression documentée ou le premier décès quelle qu'en soit la cause.
La SSP a été évaluée par l'évaluation de l'investigateur local selon les directives et les critères de réponse tumorale pour le médulloblastome.
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de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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Pourcentage de participants avec ORR selon l'évaluation de l'investigateur local De la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de clôture des données, 15-Nov-2016
Délai: de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP).
L'ORR a été évalué par l'évaluation de l'investigateur local selon les directives et les critères de réponse tumorale pour le médulloblastome.
Les évaluations après le croisement n'ont pas été incluses pour les patients TMZ.
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de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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Durée de la réponse (DoR) selon l'évaluation de l'investigateur local De la date de randomisation du premier participant, 13 septembre 2013 à la date limite des données, 15 novembre 2016
Délai: de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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La DoR a été définie comme le temps écoulé entre le premier début documenté d'une RP ou d'une RC confirmée et la date de la MP/rechute ou du décès dû à un médulloblastome.
La DoR a été évaluée par l'évaluation de l'investigateur local selon les directives et les critères de réponse tumorale pour le médulloblastome.
Les participants à TMZ sans événement avant le croisement ont été censurés.
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de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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Survie globale (SG) de la date de randomisation du premier participant, 13-sept.-2013 à la date limite des données, 15-nov.-2016
Délai: de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Tous les décès sont pris en compte, y compris les décès survenus après le croisement pour les participants à TMZ.
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de la date de randomisation du premier participant, 13-Sep-2013 à la date de coupure des données, 15-Nov-2016
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Pharmacocinétique (PK) : Résumé des concentrations plasmatiques minimales du sonidégib (LDE225)
Délai: Semaines 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 et 53
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluation.
Le groupe des enfants a été analysé jusqu'à la semaine 25 seulement.
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Semaines 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 et 53
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
6 mai 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
5 octobre 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
5 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 octobre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 octobre 2012
Première publication (ESTIMATION)
16 octobre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 août 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2017
Dernière vérification
1 août 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLDE225C2301
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .