Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek naar oraal LDE225 bij patiënten met door Hedge-Hog (Hh)-pathway geactiveerd recidiverend medulloblastoom (MB)

7 augustus 2017 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase II, multicenter, open-label, eenarmig onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal LDE225 bij patiënten met door Hh-pathway geactiveerd recidiverend medulloblastoom

Deze fase II-studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van LDE225 bij volwassen en pediatrische patiënten met door Hh-pathway geactiveerde, recidiverende MB.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was een eenarmige studie naar de werkzaamheid en veiligheid van oraal sonidegib bij patiënten met door de Hh-pathway geactiveerd recidiverend medulloblastoom. Het was aanvankelijk opgezet als een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label fase III-studie bij volwassenen en kinderen met Hh-pathway geactiveerd MB bij wie de standaardbehandeling, waaronder bestralingstherapie (RT), niet had gefaald. De oorspronkelijke studie bestond uit een gerandomiseerd gecontroleerd deel en een niet-gerandomiseerd ongecontroleerd deel. Ongeveer 69 patiënten zouden worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om sonidegib orale suspensie of de actieve controle temozolomide (TMZ) capsules te krijgen. De randomisatie moest worden gestratificeerd naar leeftijd, <18 jaar versus ≥ 18 jaar. Ongeveer 40 patiënten zouden sonidegib krijgen in het niet-gerandomiseerde, ongecontroleerde deel van het onderzoek. Na de rekrutering van 11 patiënten werd de studie aangepast om een ​​fase II eenarmige studie te worden met alleen sonidegib, en de doelinschrijving werd gewijzigd in 20 patiënten. Voorafgaand aan de studiewijziging mochten TMZ-deelnemers van wie de ziekte voortschreed terwijl ze TMZ gebruikten, overstappen op sonidegib. Na de wijziging werden deelnemers die TMZ ontvingen overgezet naar sonidegib.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 1, Frankrijk, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • BO
      • Bologna, BO, Italië, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italië, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
    • Russia
      • Moskow, Russia, Russische Federatie, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Spanje, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Zweden
      • Goteborg, Zweden, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, 8032
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 maanden en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van MB, die een terugval of progressie hebben ervaren na standaardbehandeling, waaronder radiotherapie. Patiënten die momenteel steroïden krijgen, moeten gedurende ten minste 5 dagen een stabiele (of afnemende) dosis hebben gehad voordat met de studietherapie wordt begonnen.
  • Alleen patiënten met een testresultaat, gebruikmakend van de 5-gen Hh-signatuurassay, waaruit blijkt dat Hhpathway geactiveerd MB is, komen in aanmerking voor deze studie. Al het beschikbare tumormateriaal dat op enig moment tijdens het ziekteverloop van de patiënt is verkregen, moet voor deze analyses worden ingediend
  • Ten minste één meetbare laesie gedefinieerd als laesie(s) die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste twee dimensies en ≥ 10 mm in elke dimensie met Gadolinium (Gd)-MRI, ongeacht de plakdikte/reconstructie-interval, voor CZS-laesies en CT of MRI (met of zonder contrast) voor niet-CZS-laesies. Alle patiënten met CZS-laesies moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een hersen-MRI met en zonder gadolinium en een wervelkolom-MRI met gadolinium ondergaan.

  • Prestatiestatus komt overeen met ECOG-score van 0, 1 of 2:

    1. Karnofsky performance status score ≥ 50 voor patiënten >16 jaar
    2. Lansky performance status score ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar

  • Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd als:

    1. Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L
    3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • Serum CK ≤1,5 ​​ULN

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een Smoothened-remmer Systemische antikankerbehandeling binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (6 weken voor nitroso-ureum, mitomycine en monoklonale antilichamen).
  • Focale radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of volledige spinale radiotherapie binnen 3 maanden voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die verband houden met verhoogde CK (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
  • Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5 of die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 en CYP2C9, die nauwe therapeutische indicaties hebben en die niet kunnen worden stopgezet ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en voor de duur van de studie
  • Patiënten die onstabiele of toenemende doses corticosteroïden krijgen. Als patiënten corticosteroïden gebruiken voor endocriene deficiënties of tumorgerelateerde symptomen, moet de dosis gestabiliseerd (of verlaagd) zijn gedurende ten minste 5 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sonidegib (LDE225)
600 mg oraal voor volwassenen en 500 mg/m2 oraal voor kinderen
Geneesmiddel: LDE225
Sonidegib voor orale suspensie werd geleverd in amberkleurige glazen flessen. Sonidegib orale suspensie werd gecombineerd met het meegeleverde reconstitutievehikel tot een eindconcentratie van 50 mg/ml.
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamide (TMZ)
150 tot 200 mg/m2 gedurende 5 opeenvolgende dagen om de 4 weken volgens de voorschrijfinformatie totdat het onderzoek werd gewijzigd in een eenarmig onderzoek.
Geneesmiddel: TMZ
Temozolomide-capsules werden plaatselijk verkregen door de onderzoeker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een algemeen responspercentage (ORR) volgens de Independent Review Committee (IRC) vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13 september 2013 tot datum van afsluiting van gegevens, 15 november 2016
Tijdsspanne: vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (volgens richtlijnen voor tumorrespons en criteria voor medulloblastoom). Het IRC evalueerde alle radiologische beelden en toepasselijke klinische gegevens (d.w.z. neurologisch onderzoek, gebruik van steroïden en resultaten van cerebrospinale vloeistof (CSF) indien van toepassing). Beoordelingen na cross-over waren niet inbegrepen voor TMZ-deelnemers.
vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens IRC Vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van afsluiting van gegevens, 15-nov-2016
Tijdsspanne: vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (volgens richtlijnen voor tumorrespons en criteria voor medulloblastoom). Het IRC evalueerde alle radiologische beelden en toepasselijke klinische gegevens (d.w.z. neurologisch onderzoek, gebruik van steroïden en resultaten van cerebrospinale vloeistof (CSF) indien van toepassing). TMZ-deelnemers zonder evenement voorafgaand aan de crossover werden gecensureerd.
vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
PFS volgens beoordeling door lokale onderzoeker vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van afsluiting van gegevens, 15-nov-2016
Tijdsspanne: vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de gebeurtenis, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS werd beoordeeld door lokale onderzoekers volgens de richtlijnen voor tumorrespons en criteria voor medulloblastoom.
vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
Percentage deelnemers met ORR volgens beoordeling door lokale onderzoeker vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13 september 2013 tot datum afsluiting gegevens, 15 november 2016
Tijdsspanne: vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR). ORR werd beoordeeld door lokale onderzoekers volgens de richtlijnen voor tumorrespons en criteria voor medulloblastoom. Beoordelingen na cross-over waren niet opgenomen voor TMZ-patiënten.
vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
Responsduur (DoR) volgens beoordeling door lokale onderzoeker Vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13 september 2013 tot datum afsluiting gegevens, 15 november 2016
Tijdsspanne: vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
DoR werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde begin van bevestigde PR of CR tot de datum van PD/terugval of overlijden als gevolg van medulloblastoom. DoR werd beoordeeld door lokale onderzoekers volgens de richtlijnen voor tumorrespons en criteria voor medulloblastoom. TMZ-deelnemers zonder een evenement voorafgaand aan de crossover werden gecensureerd.
vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
Totale overleving (OS) vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van afsluiting van gegevens, 15-nov-2016
Tijdsspanne: vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle sterfgevallen worden overwogen, inclusief sterfgevallen na cross-over voor TMZ-deelnemers.
vanaf datum eerste gerandomiseerde deelnemer, 13-sep-2013 tot datum van data cut-off, 15-nov-2016
Farmacokinetiek (PK): samenvatting van plasma-dalconcentraties voor sonidegib (LDE225)
Tijdsspanne: Week 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 en 53
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling. De kindergroep werd alleen tot week 25 geanalyseerd.
Week 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 en 53

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

6 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

5 oktober 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

5 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDE225C2301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren