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Uno studio di fase II sulla LDE225 orale in pazienti con medulloblastoma (MB) recidivato attivato dal percorso Hedge-Hog (Hh)

7 agosto 2017 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase II, multicentrico, in aperto, a braccio singolo sull'efficacia e la sicurezza di LDE225 orale in pazienti con medulloblastoma recidivato attivato dalla via Hh

Questo studio di fase II ha valutato la sicurezza e l'efficacia di LDE225 in pazienti adulti e pediatrici con MB recidivante attivato dalla via Hh.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio era uno studio a braccio singolo sull'efficacia e la sicurezza di sonidegib orale in pazienti con medulloblastoma recidivante attivato dalla via Hh. Inizialmente è stato concepito come uno studio di fase III randomizzato, controllato, in aperto su adulti e bambini con MB attivato dal percorso Hh la cui malattia aveva fallito la terapia standard di cura, inclusa la radioterapia (RT). Lo studio originale consisteva in una parte controllata randomizzata e una parte incontrollata non randomizzata. Circa 69 pazienti dovevano essere randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere sonidegib sospensione orale o il controllo attivo, capsule di temozolomide (TMZ). La randomizzazione doveva essere stratificata in base all'età, <18 anni contro ≥ 18 anni. Circa 40 pazienti dovevano ricevere sonidegib nella parte incontrollata non randomizzata dello studio. Dopo l'arruolamento di 11 pazienti, lo studio è stato modificato per diventare uno studio di fase II a braccio singolo con solo sonidegib e l'arruolamento target è stato modificato a 20 pazienti. Prima dell'emendamento allo studio, ai partecipanti a TMZ la cui malattia era progredita durante il trattamento con TMZ era consentito passare a sonidegib. Dopo l'emendamento, i partecipanti che hanno ricevuto TMZ sono passati a sonidegib.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
    • Russia
      • Moskow, Russia, Federazione Russa, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers Cedex 1, Francia, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Augsburg, Germania, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Spagna, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Svezia
      • Goteborg, Svezia, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Svizzera
      • Zürich, Svizzera, 8032
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 mesi e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di MB, che hanno manifestato recidiva o progressione dopo la terapia standard, inclusa la radioterapia. I pazienti attualmente in trattamento con steroidi devono aver assunto una dose stabile (o decrescente) per almeno 5 giorni prima di iniziare la terapia in studio.
  • Solo i pazienti con un risultato del test, utilizzando il test della firma Hh a 5 geni, che indica MB attivato Hhpathway sono eleggibili per questo studio. Tutto il materiale tumorale disponibile ottenuto in qualsiasi momento durante il decorso della malattia del paziente deve essere sottoposto a queste analisi
  • Almeno una lesione misurabile definita come lesione/i che può essere accuratamente misurata in almeno due dimensioni ed è ≥ 10 mm in ciascuna dimensione mediante Gadolinio (Gd)-MRI, indipendentemente dallo spessore della fetta/intervallo di ricostruzione, per lesioni del SNC e TC o RM (con o senza mezzo di contrasto) per lesioni non del SNC. Tutti i pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale con e senza gadolinio e una risonanza magnetica della colonna vertebrale con gadolinio entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

  • Performance Status corrispondente al punteggio ECOG di 0, 1 o 2:

    1. Punteggio del performance status di Karnofsky ≥ 50 per i pazienti di età >16 anni
    2. Punteggio del performance status Lansky ≥ 50 per i pazienti ≤ 16 anni di età

  • Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

    1. Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Conta piastrinica ≥ 80 x 109/L
    3. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • CK sierico ≤1,5 ​​ULN

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente con un inibitore Smoothened Trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (6 settimane per nitrosourea, mitomicina e anticorpi monoclonali).
  • Radioterapia focale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o radioterapia spinale completa entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Pazienti con disturbi neuromuscolari associati a livelli elevati di CK (p. es., miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale).
  • Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 o metabolizzati da CYP2B6 e CYP2C9, che hanno indici terapeutici ristretti che non possono essere interrotti almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e per la durata del lo studio
  • Pazienti che ricevono dosi instabili o crescenti di corticosteroidi. Se i pazienti assumono corticosteroidi per carenze endocrine o sintomi associati al tumore, la dose deve essere stata stabilizzata (o diminuita) per almeno 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sonidegib (LDE225)
600 mg per via orale per gli adulti e 500 mg/m2 per via orale per i bambini
Droga: LDE225
Sonidegib per sospensione orale è stato fornito in flaconi di vetro ambrato. Sonidegib sospensione orale è stato combinato con il veicolo di ricostituzione fornito fino a una concentrazione finale di 50 mg/mL.
ACTIVE_COMPARATORE: Temozolamide (TMZ)
Da 150 a 200 mg/m2 per 5 giorni consecutivi ogni 4 settimane in base alle informazioni sulla prescrizione fino a quando lo studio non è stato modificato in uno studio a braccio singolo.
Droga: TMZ
Le capsule di temozolomide sono state ottenute localmente dallo sperimentatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tasso di risposta globale (ORR) secondo l'Independent Review Committee (IRC) Dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Lasso di tempo: dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (secondo le linee guida e i criteri di risposta del tumore per il medulloblastoma). L'IRC ha valutato tutte le immagini radiologiche e i dati clinici applicabili (ad esempio, esame neurologico, uso di steroidi e risultati del liquido cerebrospinale (CSF) a seconda dei casi). Le valutazioni dopo il crossover non sono state incluse per i partecipanti a TMZ.
dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo IRC Dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Lasso di tempo: dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa (secondo le linee guida e i criteri di risposta del tumore per il medulloblastoma). L'IRC ha valutato tutte le immagini radiologiche e i dati clinici applicabili (ad esempio, esame neurologico, uso di steroidi e risultati del liquido cerebrospinale (CSF) a seconda dei casi). I partecipanti a TMZ senza eventi prima del crossover sono stati censurati.
dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
PFS secondo la valutazione dell'investigatore locale Dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Lasso di tempo: dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o il decesso dovuto a qualsiasi causa. La PFS è stata valutata dalla valutazione dello sperimentatore locale in base alle linee guida e ai criteri di risposta del tumore per il medulloblastoma.
dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Percentuale di partecipanti con ORR secondo la valutazione del ricercatore locale Dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Lasso di tempo: dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). L'ORR è stato valutato dalla valutazione dello sperimentatore locale in base alle linee guida e ai criteri di risposta del tumore per il medulloblastoma. Le valutazioni dopo il crossover non sono state incluse per i pazienti TMZ.
dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Durata della risposta (DoR) in base alla valutazione del ricercatore locale Dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Lasso di tempo: dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
DoR è stato definito come il tempo dalla prima insorgenza documentata di PR o CR confermata alla data di PD/recidiva o morte dovuta a medulloblastoma. DoR è stato valutato dalla valutazione del ricercatore locale in base alle linee guida e ai criteri di risposta del tumore per il medulloblastoma. I partecipanti a TMZ senza un evento prima del crossover sono stati censurati.
dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Sopravvivenza globale (OS) Dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Lasso di tempo: dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. Vengono presi in considerazione tutti i decessi, compresi i decessi avvenuti dopo il crossover per i partecipanti a TMZ.
dalla data del primo partecipante randomizzato, 13 settembre 2013 alla data di interruzione dei dati, 15 novembre 2016
Farmacocinetica (PK): Riepilogo delle concentrazioni plasmatiche minime per Sonidegib (LDE225)
Lasso di tempo: Settimane 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 e 53
I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione. Il gruppo dei bambini è stato analizzato solo fino alla settimana 25.
Settimane 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 e 53

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

6 maggio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

5 ottobre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

5 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2012

Primo Inserito (STIMA)

16 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

11 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDE225C2301

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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