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Un estudio de fase II de LDE225 oral en pacientes con meduloblastoma recidivante (MB) activado por la vía Hedge-Hog (Hh)

7 de agosto de 2017 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II, multicéntrico, abierto, de un solo brazo sobre la eficacia y seguridad de LDE225 oral en pacientes con meduloblastoma recidivante activado por la vía Hh

Este estudio de fase II evaluó la seguridad y la eficacia de LDE225 en pacientes adultos y pediátricos con MB recidivante activado por la vía Hh.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue un estudio de un solo brazo de la eficacia y seguridad de sonidegib oral en pacientes con meduloblastoma recidivante activado por la vía Hh. Inicialmente se diseñó como un estudio de fase III aleatorizado, controlado y abierto de adultos y niños con MB activados por la vía Hh cuya enfermedad había fallado en el tratamiento estándar, incluida la radioterapia (RT). El estudio original constaba de una parte controlada aleatoria y una parte no controlada no aleatoria. Aproximadamente 69 pacientes debían ser aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir la suspensión oral de sonidegib o las cápsulas de temozolomida (TMZ) de control activo. La aleatorización se estratificó según la edad, <18 años frente a ≥ 18 años. Aproximadamente 40 pacientes iban a recibir sonidegib en la parte no controlada no aleatoria del estudio. Luego de la inscripción de 11 pacientes, el estudio se modificó para convertirse en un estudio de fase II de un solo brazo con solo sonidegib, y el objetivo de inscripción se cambió a 20 pacientes. Antes de la modificación del estudio, a los participantes de TMZ cuya enfermedad progresó mientras tomaban TMZ se les permitió pasar a sonidegib. Después de la enmienda, los participantes que recibieron TMZ pasaron a sonidegib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

22

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, España, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Federación Rusa
    • Russia
      • Moskow, Russia, Federación Rusa, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Angers Cedex 1, Francia, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Italia, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Suecia
      • Goteborg, Suecia, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, 8032
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 meses y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de MB, que han experimentado una recaída o progresión después de la terapia estándar de atención, incluida la radioterapia. Los pacientes que actualmente reciben esteroides deben haber estado en una dosis estable (o decreciente) durante al menos 5 días antes de iniciar la terapia del estudio.
  • Solo los pacientes con un resultado de prueba, utilizando el ensayo de firma Hh de 5 genes, que indica MB activado por Hhpathway son elegibles para este estudio. Todo el material tumoral disponible obtenido en cualquier momento durante el curso de la enfermedad del paciente debe enviarse para estos análisis.
  • Al menos una lesión medible definida como lesión(es) que puede(n) medirse con precisión en al menos dos dimensiones y es ≥ 10 mm en cada dimensión por gadolinio (Gd)-RM, independientemente del grosor del corte/intervalo de reconstrucción, para lesiones del SNC y TC o MRI (con o sin contraste) para lesiones fuera del SNC. Todos los pacientes con lesiones del SNC deben someterse a una resonancia magnética del cerebro con y sin gadolinio y una resonancia magnética de la columna vertebral con gadolinio dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  • Estado de rendimiento correspondiente a la puntuación ECOG de 0, 1 o 2:

    1. Puntuación del estado funcional de Karnofsky ≥ 50 para pacientes > 16 años de edad
    2. Puntuación del estado funcional de Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años de edad

  • Función adecuada de la médula ósea definida como:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Recuento de plaquetas ≥ 80 x 109/L
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL
  • CK sérica ≤1,5 ​​ULN

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con un inhibidor Smoothened Tratamiento anticancerígeno sistémico en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (6 semanas para nitrosourea, mitomicina y anticuerpos monoclonales).
  • Radioterapia focal dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o radioterapia espinal completa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Pacientes que tienen trastornos neuromusculares asociados con CK elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
  • Los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5 o que son metabolizados por CYP2B6 y CYP2C9, que tienen índices terapéuticos estrechos que no pueden interrumpirse al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante la duración de el estudio
  • Pacientes que reciben dosis inestables o crecientes de corticosteroides. Si los pacientes toman corticosteroides por deficiencias endocrinas o síntomas asociados con el tumor, la dosis debe haberse estabilizado (o disminuido) durante al menos 5 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Sonidegib (LDE225)
600 mg por vía oral para adultos y 500 mg/m2 por vía oral para niños
Droga: LDE225
Sonidegib para suspensión oral se suministró en frascos de vidrio ámbar. La suspensión oral de sonidegib se combinó con el vehículo de reconstitución suministrado hasta una concentración final de 50 mg/ml.
COMPARADOR_ACTIVO: Temozolamida (TMZ)
150 a 200 mg/m2 durante 5 días consecutivos cada 4 semanas según la información de prescripción hasta que el estudio se modifique a un estudio de un solo brazo.
Droga: TMZ
Las cápsulas de temozolomida fueron obtenidas localmente por el investigador

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con tasa de respuesta general (ORR) según el Comité de revisión independiente (IRC) desde la fecha en que se aleatorizó al primer participante, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Periodo de tiempo: desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) (según las pautas de respuesta tumoral y los criterios para meduloblastoma). El IRC evaluó todas las imágenes radiológicas y los datos clínicos aplicables (es decir, el examen neurológico, el uso de esteroides y los resultados del líquido cefalorraquídeo (LCR) según corresponda). Las evaluaciones después del cruce no se incluyeron para los participantes de TMZ.
desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) según el IRC desde la fecha en que se aleatorizó al primer participante, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Periodo de tiempo: desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa (según las pautas de respuesta tumoral y los criterios para meduloblastoma). El IRC evaluó todas las imágenes radiológicas y los datos clínicos aplicables (es decir, el examen neurológico, el uso de esteroides y los resultados del líquido cefalorraquídeo (LCR) según corresponda). Los participantes de TMZ sin evento previo al crossover fueron censurados.
desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
SLP según la evaluación del investigador local desde la fecha en que se asignó al azar al primer participante, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Periodo de tiempo: desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. La SLP se evaluó mediante la evaluación del investigador local según las pautas y los criterios de respuesta tumoral para meduloblastoma.
desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Porcentaje de participantes con ORR según la evaluación del investigador local desde la fecha en que se asignó al azar al primer participante, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Periodo de tiempo: desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR). La ORR fue evaluada por la evaluación del investigador local según las pautas y los criterios de respuesta tumoral para meduloblastoma. Las evaluaciones después del cruce no se incluyeron para los pacientes de TMZ.
desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Duración de la respuesta (DoR) según la evaluación del investigador local desde la fecha en que se asignó al azar al primer participante, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Periodo de tiempo: desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
DoR se definió como el tiempo desde el primer inicio documentado de PR o RC confirmado hasta la fecha de PD/recaída o muerte por meduloblastoma. DoR fue evaluado por la evaluación del investigador local según las pautas de respuesta tumoral y los criterios para meduloblastoma. Los participantes de TMZ sin un evento antes del crossover fueron censurados.
desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Supervivencia general (SG) desde la fecha en que se asignó al azar al primer participante, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Periodo de tiempo: desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
La OS se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Se consideran todas las muertes, incluidas las muertes ocurridas después del cruce para los participantes de TMZ.
desde la fecha del primer participante asignado al azar, 13 de septiembre de 2013 hasta la fecha de corte de datos, 15 de noviembre de 2016
Farmacocinética (FC): resumen de las concentraciones mínimas plasmáticas de sonidegib (LDE225)
Periodo de tiempo: Semanas 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 y 53
Se recogieron muestras de sangre para su evaluación. El grupo de niños fue analizado hasta la semana 25 solamente.
Semanas 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 y 53

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

6 de mayo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

5 de octubre de 2016

Finalización del estudio (ACTUAL)

5 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

16 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2017

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLDE225C2301

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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