Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II perorálního LDE225 u pacientů s recidivujícím meduloblastomem aktivovaným hedge-hog (Hh) dráhou (MB)

7. srpna 2017 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze II, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie účinnosti a bezpečnosti perorálního LDE225 u pacientů s recidivujícím meduloblastomem aktivovaným Hh dráhou

Tato studie fáze II hodnotila bezpečnost a účinnost LDE225 u dospělých a pediatrických pacientů s aktivovanou Hh dráhou, relapsem MB.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla jednoramennou studií účinnosti a bezpečnosti perorálního sonidegibu u pacientů s relabujícím meduloblastomem aktivovaným Hh dráhou. Původně byla navržena jako randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie fáze III u dospělých a dětí s MB aktivovanou Hh dráhou, jejichž onemocnění selhalo standardní léčebnou léčbou, včetně radiační terapie (RT). Původní studie se skládala z randomizované kontrolované části a nerandomizované nekontrolované části. Přibližně 69 pacientů mělo být randomizováno v poměru 2:1, aby dostávali perorální suspenzi sonidegibu nebo aktivní kontrolu, tobolky temozolomidu (TMZ). Randomizace měla být stratifikována podle věku, <18 let versus ≥ 18 let. Přibližně 40 pacientů mělo dostávat sonidegib v nerandomizované nekontrolované části studie. Po zařazení 11 pacientů byla studie upravena tak, aby se stala studií fáze II s jedním ramenem pouze se sonidegibem, a cílový zařazení byl změněn na 20 pacientů. Před změnou studie bylo účastníkům TMZ, jejichž onemocnění během léčby TMZ progredovalo, povoleno přejít na sonidegib. Po novele byli účastníci, kteří dostávali TMZ, převedeni na sonidegib.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Angers Cedex 1, Francie, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francie, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 CN
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40139
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Novartis Investigative Site
      • Torino, TO, Itálie, 101126
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
  • Ruská Federace
    • Russia
      • Moskow, Russia, Ruská Federace, 117198
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-2583
        • Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya, Španělsko, 08950
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Goteborg, Švédsko, 413 45
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, 8032
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 měsíce a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou MB, u kterých došlo k relapsu nebo progresi po standardní péči včetně radioterapie. Pacienti, kteří v současné době dostávají steroidy, musí mít stabilní (nebo klesající) dávku po dobu alespoň 5 dnů před zahájením studijní terapie.
  • Pro tuto studii jsou způsobilí pouze pacienti s výsledkem testu využívajícího 5genový test Hh signatury, který indikuje MB aktivovanou Hhpathway. K těmto analýzám by měl být předložen veškerý dostupný nádorový materiál získaný kdykoli v průběhu onemocnění pacienta
  • Alespoň jedna měřitelná léze definovaná jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň ve dvou rozměrech a je ≥ 10 mm v každém rozměru pomocí gadolinia (Gd)-MRI, bez ohledu na tloušťku řezu/interval rekonstrukce, pro léze CNS a CT nebo MRI (s kontrastem nebo bez něj) u lézí mimo CNS. Všichni pacienti s lézemi CNS musí mít MRI mozku s gadoliniem a bez něj a MRI páteře s gadoliniem během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  • Stav výkonu odpovídající skóre ECOG 0, 1 nebo 2:

    1. Karnofského skóre výkonnostního stavu ≥ 50 pro pacienty ve věku >16 let
    2. Skóre stavu výkonnosti podle Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let

  • Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

    1. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček ≥ 80 x 109/l
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
  • CK v séru ≤1,5 ​​ULN

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitorem Smoothened Systémová protinádorová léčba během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (6 týdnů pro nitrosomočovinu, mitomycin a monoklonální protilátky).
  • Fokální radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo plná spinální radioterapie během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Pacienti, kteří mají neuromuskulární poruchy spojené se zvýšenou CK (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie).
  • Pacienti léčení léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo jsou metabolizováni CYP2B6 a CYP2C9, kteří mají úzké terapeutické indexy, které nelze přerušit alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby a po dobu trvání studie
  • Pacienti užívající nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů. Pokud pacienti užívají kortikosteroidy pro endokrinní deficity nebo symptomy související s nádorem, dávka musí být stabilizovaná (nebo klesající) po dobu nejméně 5 dnů před první dávkou studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sonidegib (LDE225)
600 mg perorálně pro dospělé a 500 mg/m2 perorálně pro děti
Lék: LDE225
Sonidegib pro perorální suspenzi byl dodáván v lahvičkách z hnědého skla. Perorální suspenze sonidegibu byla kombinována s dodaným rekonstitučním vehikulem na konečnou koncentraci 50 mg/ml.
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamid (TMZ)
150 až 200 mg/m2 po dobu 5 po sobě jdoucích dnů každé 4 týdny podle preskripčních informací, dokud studie nebyla změněna na studii s jedním ramenem.
Lék: TMZ
Kapsle temozolomidu byly získány lokálně výzkumným pracovníkem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR) podle nezávislého kontrolního výboru (IRC) Od data První randomizace účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
Časové okno: od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) (podle pokynů pro odpověď nádoru a kritérií pro meduloblastom). IRC vyhodnotila všechny radiologické snímky a použitelná klinická data (tj. neurologické vyšetření, použití steroidů a výsledky mozkomíšního moku (CSF) podle potřeby). Hodnocení po crossoveru nebylo pro účastníky TMZ zahrnuto.
od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle IRC Od data Randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data ukončení dat, 15. listopadu 2016
Časové okno: od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
PFS bylo definováno jako čas od data randomizace do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle pokynů pro odpověď nádoru a kritérií pro meduloblastom). IRC vyhodnotila všechny radiologické snímky a použitelná klinická data (tj. neurologické vyšetření, použití steroidů a výsledky mozkomíšního moku (CSF) podle potřeby). Účastníci TMZ bez události před crossoverem byli cenzurováni.
od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
PFS podle hodnocení místního vyšetřovatele Od data první randomizace účastníka, 13. září 2013 do data ukončení dat, 15. listopadu 2016
Časové okno: od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
PFS byl definován jako čas od data randomizace do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS bylo hodnoceno hodnocením místního zkoušejícího podle pokynů pro odpověď nádoru a kritérií pro meduloblastom.
od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
Procento účastníků s ORR podle hodnocení místního vyšetřovatele od data první randomizace účastníka, 13. září 2013 do data ukončení dat, 15. listopadu 2016
Časové okno: od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
ORR byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR). ORR byla hodnocena hodnocením místního zkoušejícího podle pokynů pro odpověď nádoru a kritérií pro meduloblastom. U pacientů s TMZ nebyla zahrnuta hodnocení po zkřížení.
od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
Doba trvání odpovědi (DoR) podle hodnocení místního vyšetřovatele Od data první randomizace účastníka, 13. září 2013 do data ukončení dat, 15. listopadu 2016
Časové okno: od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
DoR byla definována jako doba od prvního zdokumentovaného nástupu potvrzené PR nebo CR do data PD/relapsu nebo úmrtí v důsledku meduloblastomu. DoR bylo hodnoceno hodnocením místního vyšetřovatele podle pokynů pro odpověď nádoru a kritérií pro meduloblastom. Účastníci TMZ bez události před crossoverem byli cenzurováni.
od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
Celkové přežití (OS) od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data ukončení dat, 15. listopadu 2016
Časové okno: od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Jsou zvažována všechna úmrtí, včetně úmrtí, která nastala po přechodu pro účastníky TMZ.
od data randomizace prvního účastníka, 13. září 2013 do data uzávěrky dat, 15. listopadu 2016
Farmakokinetika (PK): Souhrn plazmatických minimálních koncentrací pro sonidegib (LDE225)
Časové okno: Týdny 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 a 53
Pro posouzení byly odebrány vzorky krve. Dětská skupina byla analyzována pouze do 25. týdne.
Týdny 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 a 53

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

6. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

5. října 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

5. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2012

První zveřejněno (ODHAD)

16. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLDE225C2301

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Meduloblastom

  • C17 Council
    Nábor
    Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci
    Embryonální nádor s hojným neuropilem a skutečnými růžicemi | Meduloblastom, dětství | Embryonální Nádor S Vícevrstvými Rozetami | Neuroblastom | Pineoblastom | Embryonální nádor CNS s rhabdoidními rysy | Meduloepiteliom | Meduloblastom, skupina 3 | Meduloblastom, skupina 4 | Ependymoblastom | Atypický teratoidní... a další podmínky
    Kanada

Klinické studie na LDE225

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit