En fase II-studie av oral LDE225 hos pasienter med Hedge-Hog (Hh)-pathway-aktivert residiverende medulloblastom (MB)
7. august 2017 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II, multisenter, åpen enarmsstudie av effektiviteten og sikkerheten til oral LDE225 hos pasienter med Hh-baneaktivert residiverende medulloblastom
Denne fase II-studien evaluerte sikkerheten og effekten av LDE225 hos voksne og pediatriske pasienter med Hh-pathway-aktivert, residiverende MB.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien var en enkeltarmsstudie av effekt og sikkerhet av oral sonidegib hos pasienter med Hh-pathway-aktivert residiverende medulloblastom.
Den ble opprinnelig designet som en randomisert, kontrollert, åpen fase III-studie av voksne og barn med Hh-pathway-aktivert MB hvis sykdom hadde sviktet standardbehandlingsterapi, inkludert strålebehandling (RT).
Den opprinnelige studien besto av en randomisert kontrollert del og en ikke-randomisert ukontrollert del.
Omtrent 69 pasienter skulle randomiseres i forholdet 2:1 for å få sonidegib oral suspensjon eller den aktive kontrollen temozolomid (TMZ) kapslene.
Randomisering skulle stratifiseres etter alder, <18 år versus ≥ 18 år.
Omtrent 40 pasienter skulle få sonidegib i den ikke-randomiserte ukontrollerte delen av studien.
Etter innrulleringen av 11 pasienter ble studien endret til å bli en fase II enarmsstudie med kun sonidegib, og målregistreringen ble endret til 20 pasienter.
Før studieendringen fikk TMZ-deltakere hvis sykdom utviklet seg mens de var på TMZ, tillatt å gå over til sonidegib.
Etter endringen ble deltakere som mottok TMZ krysset over til sonidegib.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Novartis Investigative Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6840
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Russia
-
Moskow, Russia, Den russiske føderasjonen, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children Dept of Oncology
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Dept Onc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Dept of Oncology
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center Division of Hema/Onco.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-2583
- Children's Hospital of Pittsburgh Dept of Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Cancer Care Alliance Dept Oncology
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Frankrike, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BO
-
Bologna, BO, Italia, 40139
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
Torino, TO, Italia, 101126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland, 3075 EA
- Novartis Investigative Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CN
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya, Spania, 08950
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zürich, Sveits, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 måneder og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk bekreftet diagnose MB, som har opplevd tilbakefall eller progresjon etter standardbehandling inkludert strålebehandling. Pasienter som for tiden får steroider må ha vært på en stabil (eller avtagende) dose i minst 5 dager før studiebehandlingen starter.
- Kun pasienter med et testresultat som bruker 5-gen Hh signaturanalysen, som indikerer Hhpathway-aktivert MB, er kvalifisert for denne studien. Alt tilgjengelig tumormateriale oppnådd til enhver tid i løpet av pasientens sykdomsforløp bør sendes inn for disse analysene
- Minst én målbar lesjon definert som lesjon(er) som kan måles nøyaktig i minst to dimensjoner og er ≥ 10 mm i hver dimensjon ved Gadolinium (Gd)-MRI, uavhengig av skivetykkelse/rekonstruksjonsintervall, for CNS-lesjoner og CT eller MR (med eller uten kontrast) for ikke-CNS lesjoner. Alle pasienter med CNS-lesjoner må ha en hjerne-MR med og uten gadolinium og en ryggrads-MR med gadolinium innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
Ytelsesstatus som tilsvarer ECOG-score på 0, 1 eller 2:
- Karnofsky prestasjonsstatusscore ≥ 50 for pasienter >16 år
- Lansky prestasjonsstatusscore ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år
Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert som:
- Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplateantall ≥ 80 x 109/L
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Serum CK ≤1,5 ULN
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med en jevnet hemmer Systemisk antikreftbehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen (6 uker for nitrosourea, mitomycin og monoklonale antistoffer).
- Fokal strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling, eller full spinal strålebehandling innen 3 måneder før første dose studiebehandling.
- Pasienter som har nevromuskulære lidelser som er assosiert med forhøyet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
- Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 eller som metaboliseres av CYP2B6 og CYP2C9, som har smale terapeutiske indekser som ikke kan seponeres minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen og i varigheten av studien
- Pasienter som får ustabile eller økende doser kortikosteroider. Hvis pasienter tar kortikosteroider for endokrine mangler eller tumorassosierte symptomer, må dosen ha vært stabilisert (eller synkende) i minst 5 dager før første dose av studiebehandlingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Sonidegib (LDE225)
600 mg oralt for voksne og 500 mg/m2 oralt for barn
|
Sonidegib for oral suspensjon ble levert i ravgule glassflasker.
Sonidegib oral suspensjon ble kombinert med den medfølgende rekonstitueringsbæreren til en sluttkonsentrasjon på 50 mg/ml.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Temozolamid (TMZ)
150 til 200 mg/m2 i 5 sekvensielle dager hver 4. uke i henhold til forskrivningsinformasjon inntil studien ble endret til en enkeltarmsstudie.
|
Temozolomid-kapsler ble skaffet lokalt av etterforskeren
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med samlet svarfrekvens (ORR) i henhold til uavhengig gjennomgangskomité (IRC) fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavskjæring, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom).
IRC evaluerte alle radiologiske bilder og relevante kliniske data (dvs. nevrologisk undersøkelse, steroidbruk og cerebrospinalvæske (CSF)-resultater etter behov).
Vurderinger etter crossover ble ikke inkludert for TMZ-deltakere.
|
fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til IRC Fra dato første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavskjæring, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av en hvilken som helst årsak (i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom).
IRC evaluerte alle radiologiske bilder og relevante kliniske data (dvs. nevrologisk undersøkelse, steroidbruk og cerebrospinalvæske (CSF)-resultater etter behov).
TMZ-deltakere uten arrangement før crossover ble sensurert.
|
fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
|
PFS i henhold til vurdering fra lokal etterforsker fra dato første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavskjæring, 15. november 2016
Tidsramme: fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for hendelsen definert som den første dokumenterte progresjonen eller døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS ble evaluert av lokal etterforskervurdering i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom.
|
fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
|
Prosentandel av deltakere med ORR i henhold til vurdering fra lokal etterforsker fra dato første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavskjæring, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
ORR ble evaluert av lokal etterforsker-vurdering i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom.
Vurderinger etter crossover ble ikke inkludert for TMZ-pasienter.
|
fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
|
Varighet av respons (DoR) i henhold til vurdering av lokal etterforsker fra dato første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavskjæring, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
DoR ble definert som tiden fra den første dokumenterte utbruddet av bekreftet PR eller CR til datoen for PD/tilbakefall eller død på grunn av medulloblastom.
DoR ble evaluert av lokal etterforskervurdering i henhold til retningslinjer for tumorrespons og kriterier for medulloblastom.
TMZ-deltakere uten et arrangement før crossover ble sensurert.
|
fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
|
Total overlevelse (OS) fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavskjæring, 15. nov. 2016
Tidsramme: fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Alle dødsfall vurderes, inkludert dødsfall som skjedde etter crossover for TMZ-deltakere.
|
fra dato for første deltaker randomisert, 13. september 2013 til dato for dataavbrudd, 15. nov. 2016
|
|
Farmakokinetikk (PK): Sammendrag av plasmabunnkonsentrasjoner for Sonidegib (LDE225)
Tidsramme: Uke 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53
|
Blodprøver ble tatt for vurdering.
Barnegruppen ble kun analysert frem til uke 25.
|
Uke 1, 3, 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45, 49 og 53
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
6. mai 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
5. oktober 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
5. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. oktober 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
16. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLDE225C2301
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .