再発性または難治性の固形腫瘍を有する若年患者の治療におけるカボザンチニブ S-マレート
2023年12月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
中枢神経系腫瘍を含む再発性または難治性の固形腫瘍を有する小児および青年におけるXL184（カボザンチニブ）の第1相試験
この第 I 相試験では、固形腫瘍が再発した、または治療に反応しなくなった若年患者の治療におけるカボザンチニブ S-リンゴ酸の副作用と最適用量が研究されています。
カボザンチニブ S-リンゴ酸は、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. 中枢神経系 (CNS) 腫瘍を含む難治性固形腫瘍の小児に経口投与される XL184 (カボザンチニブ) (カボザンチニブ S-リンゴ酸) の最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量を推定すること。
Ⅱ． このスケジュールで投与された XL184 (カボザンチニブ) の毒性を定義し、説明すること。
III. 難治性固形腫瘍の小児における XL184 (カボザンチニブ) の薬物動態を特徴付ける。
副次的な目的:
I. 第 1 相試験の範囲内で XL184 (カボザンチニブ) の抗腫瘍活性を予備的に定義すること。
Ⅱ． XL184（カボザンチニブ）の生物学的活性を評価すること。 III. XL184 で治療された甲状腺髄様がん患者におけるバイオマーカー反応 (がん胎児性抗原 [CEA] およびカルシトニン) を評価すること。
IV. 研究登録から 5 年間の追跡期間までの全生存期間を評価すること。
概要: これは用量漸増試験です。 (2014/4/16 完了)
患者は、カボザンチニブ S-リンゴ酸を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で 1 ～ 28 日目に投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 30 日、6 か月、その後毎年 60 か月まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Oncology Group
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 用量レベル -1 で登録する場合、患者の体表面積は >= 0.44 m^2 でなければなりません。 -用量レベル1、2、または3で登録する場合、患者の体表面積は>= 0.35 m^2でなければなりません
- パートA：CNS腫瘍および悪性黒色腫を含む再発性または難治性の固形腫瘍（甲状腺髄様がんを除く）の患者が適格です。 -患者は、内因性脳幹腫瘍、視神経経路神経膠腫を有する患者、または松果体腫瘍および脳脊髄液（CSF）または血清腫瘍マーカー（α-フェトプロテインまたはβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (HCG)
- パート B: 骨髄浸潤の有無にかかわらず、甲状腺髄様がん (MTC) の患者はパート B の対象となります。これらの患者は、用量レベル2で登録されます。これは、研究の用量漸増部分で決定された第2相の推奨用量です。
- -患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります
- -患者の現在の病状は、既知の治癒療法または許容できる生活の質で生存を延長することが証明された療法がないものでなければなりません
Karnofsky >= 16 歳以上の患者では 50%、Lansky >= 50 = < 16 歳の患者では
- 注：CNS腫瘍患者の神経学的欠損は、研究登録前の少なくとも7日間は比較的安定していなければなりません。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
患者は、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性作用から完全に回復している必要があります。
- 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後（以前のニトロソ尿素の場合は42日）
- 造血成長因子: 長時間作用型成長因子の最終投与から少なくとも 14 日後 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の場合は 7 日間。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日後。投与後 7 日を超えて有害事象の発生が確認されている薬剤については、この期間は、有害事象の発生が知られている期間を超えて延長する必要があります。この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります
- 免疫療法: あらゆるタイプの免疫療法の完了後、少なくとも 42 日。 腫瘍ワクチン
- モノクローナル抗体：モノクローナル抗体の最後の投与後、抗体の少なくとも 3 半減期
- 放射線療法 (XRT): 局所緩和 XRT (小さな港) の少なくとも 14 日後。以前に全身照射 (TBI)、頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、または骨盤の 50% 以上の放射線照射を受けた場合、少なくとも 150 日が経過している必要があります。他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、少なくとも 42 日が経過している必要があります。
- -TBIを伴わない幹細胞注入：活発な移植片対（対）宿主病の証拠はなく、移植または幹細胞注入後少なくとも56日が経過している必要があります
- 骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：
- 末梢絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
- -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（輸血に依存しない、登録前に少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、血球数を満たす場合に研究の対象となります（赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合、輸血を受けることができます）。これらの患者は、血液毒性について評価できません。固形腫瘍患者 6 名のコホートごとに少なくとも 5 名が、試験の用量漸増部分で血液毒性を評価できなければならない。用量制限血液毒性が観察された場合、登録されたその後のすべての患者は、血液毒性について評価可能でなければなりません
-クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）> = 70 ml /分/ 1.73 m^2 または年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 2歳から6歳未満：0.8mg/dL
- 6歳から10歳未満：1mg/dL
- 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
- 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）、1.4mg/dL（女性）
- >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性)、1.4 mg/dL (女性)
- 尿タンパク: =< 30 mg/dl 尿検査または =< 1+ (ただし、24 時間 (h) 尿サンプル中の定量的タンパクが < 1000 mg でない場合)
- ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 110 U/L;この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 血清アルブミン >= 2.8 g/dL
- -プロトロンビン時間（PT）および国際正規化比（INR）=<1.5 x ULN
- 血清アミラーゼ =< 1.5 x ULN
- 血清リパーゼ =< 1.5 x ULN
- 血圧 (BP) =< 年齢、身長、性別の 95 パーセンタイル以下で、高血圧の治療薬を受けていない;ベースライン BP を決定するには、3 つのシリアル血圧を取得して平均する必要があることに注意してください。
- -次のように定義される中枢神経系機能：発作性疾患の患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を投与され、十分に制御されている場合、登録することができます
- 先天性延長補正 QT 間隔 (QTc) 症候群、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全 (CHF) の病歴なし
- -登録前6か月以内に臨床的に重大な心不整脈、脳卒中または心筋梗塞がない
- QTc =< 480 ミリ秒;注: 試験登録時にグレード 1 の QTc 延長 (450 ～ 480 ミリ秒) の患者は、可能であれば QTc 延長の修正可能な原因に対処する必要があります (つまり、 電解質、薬）
- すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームド コンセントに署名する必要があります。同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます
- 初期診断または再発からのアーカイブ腫瘍組織スライドを送付する必要があります。腫瘍組織が利用できない場合は、登録前に研究委員長に通知する必要があります
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性はこの研究に参加できません。初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。生殖能力のある男性または女性は、避妊の 2 つの方法を使用することに同意しない限り、参加することはできません - 避妊方法の医学的に認められたバリア法 (例えば、男性用または女性用コンドーム) と、避妊のための 2 番目の効果的な避妊法 - プロトコル療法中XL184の最後の投与から少なくとも4か月間;禁欲は容認できる避妊法です
- -コルチコステロイドを投与されていない患者 登録前の少なくとも7日間、コルチコステロイドの安定した用量または減少する用量は適格ではありません
- -現在別の治験薬を投与されている患者は対象外です
- 現在他の抗がん剤を投与されている患者は対象外
- -骨髄移植後の移植片対宿主病を予防するためにシクロスポリン、タクロリムス、またはその他の薬剤を投与されている患者は、この試験に適格ではありません
- -患者は、次の強力なシトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4シトクロム（CYP3A4）誘導剤または阻害剤のいずれかを受けてはなりません：エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、アジスロマイシン、イトラコナゾール、グレープフルーツジュースまたはセントジョーンズワート
- 全身治療の抗凝固療法を受けている患者は適格ではありません。 -予防的全身抗凝固療法を受けている患者は、適格なPT / INR要件が満たされている限り許可されます
- -患者は、登録前の14日以内に酵素誘発性抗けいれん薬を受け取ってはなりません
- -QTcを延長する薬を服用している患者は対象外です
- 患者はそのままの錠剤を飲み込めなければなりません。そのままの錠剤を飲み込めない患者は対象外
- 活動性出血のある患者は適格ではありません。具体的には、臨床的に重要な胃腸（GI）出血、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または瘻孔が登録前6か月間ないこと、喀血または登録前3か月間肺出血の他の兆候がないこと
- -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で頭蓋内または腫瘍内の急性出血の証拠がある患者は適格ではありません（出血を解決する証拠がある患者は適格です）
以下の侵襲的処置を受けたことがある、または受ける予定の患者は適格ではありません。
- -主要な外科的処置、腹腔鏡下処置、開腹生検、または登録前28日以内の重大な外傷
- 中心ライン留置または皮下ポート留置は大手術とは見なされませんが、外部ラインの登録の少なくとも 3 日前に留置する必要があります (例: Hickman または Broviac) および皮下ポートの登録の少なくとも 7 日前
- -登録前7日以内のコア生検
- -登録前7日以内に細針吸引
- 外科的またはその他の傷は、登録前に十分に治癒する必要があります
- -登録時に血圧を制御するための降圧療法を受けている患者は適格ではありません
- -この経口剤の胃腸吸収を妨げる医学的または外科的状態の患者は適格ではありません
- 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
- -以前に固形臓器移植を受けた患者は対象外です
- -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（カボザンチニブS-リンゴ酸）
患者は、1～28日目にカボザンチニブS-リンゴ酸PO QDを受ける。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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カボザンチニブ S-リンゴ酸塩の最大耐用量 (MTD) または第 2 相推奨用量
時間枠：最長28日間
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治療サイクル 1 中に毒性評価可能な患者の 3 分の 1 未満が用量制限毒性を経験する最大用量。
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最長28日間
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カボザンチニブの用量制限毒性を有する評価可能な患者の数
時間枠：最長28日間
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治療サイクル 1 中に用量制限毒性を経験した毒性評価可能な患者の数を、用量レベルおよび研究部位ごとに層別化した。
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最長28日間
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S-リンゴ酸カボザンチニブのクリアランス
時間枠：24時間まで
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サイクル 1、1 日目の用量レベルおよび投与後の研究部位によって階層化されたカボザンチニブのクリアランス中央値 (最小、最大)。
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24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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S-リンゴ酸カボザンチニブの疾患反応
時間枠：最長5年
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RECIST ガイドライン (バージョン 1.1) によって決定された奏効 (CR または PR) を示し、奏効評価可能な患者数 (CR を含む): すべての標的病変および非標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
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最長5年
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カボザンチニブ S-リンゴ酸塩の全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
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死亡までの時間の中央値（95% CI）を用量レベルおよび研究部位ごとに層別化した。
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最長5年
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VEGF-R2濃度のベースラインからの変化
時間枠：最長28日間
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ベースラインから21日目または28日目までのVEGF-R2サンプルの変化の中央値（最小値、最大値）を用量レベルおよび研究部位ごとに層別化したもの。
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最長28日間
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XL184で治療された甲状腺髄様がん患者におけるバイオマーカー反応（CEAおよびカルシトニン）
時間枠：最長28日間
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CR（CEAまたはカルシトニンの正常化）またはPR（CEAまたはCTNの少なくとも50％減少）として定義されるベースラインでの腫瘍マーカーCEAおよび/またはカルシトニン2x ULNを少なくとも4週間間隔で有する患者の数。
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最長28日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Meredith K Chuk、COG Phase I Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年11月14日
一次修了 (実際)
2018年12月31日
研究の完了 (実際)
2019年12月31日
試験登録日
最初に提出
2012年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月16日
最初の投稿 (推定)
2012年10月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月21日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-01890 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA097452 (米国 NIH グラント/契約)
- P121149
- COG-ADVL1211
- NCI-2013-01571
- CDR0000741914
- ADVL1211 (その他の識別子：CTEP)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。