Cabozantinib S-malaat bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak >= 0,44 m^2 hebben bij inschrijving op dosisniveau -1; patiënten moeten een lichaamsoppervlak >= 0,35 m^2 hebben bij inschrijving op dosisniveau 1, 2 of 3
• DEEL A: Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren (met uitzondering van medullaire schildklierkanker), waaronder CZS-tumoren en maligne melanoom, komen in aanmerking; patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of recidief, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, oogzenuwgliomen of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van cerebrospinaal vocht (CSF) of serumtumormarkers waaronder alfa-fetoproteïne of bèta- humaan choriongonadotrofine (HCG)
• Deel B: Patiënten met medullaire schildklierkanker (MTC), met of zonder beenmergbetrokkenheid, komen in aanmerking voor deel B; deze patiënten zullen worden ingeschreven op dosisniveau 2, de aanbevolen fase 2-dosis bepaald in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven

• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar

  • Opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met CZS-tumoren moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker:

  • Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-urea)
  • Hematopoëtische groeifactoren: minstens 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Immunotherapie: ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins
  • Monoklonale antilichamen: ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam
  • Bestralingstherapie (XRT): minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); er moeten minimaal 150 dagen zijn verstreken bij eerdere bestraling van het hele lichaam (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken als er sprake is van andere substantiële beenmergbestraling (BM).
  • Stamcelinfusie zonder TBI: geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 56 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie
• Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek op voorwaarde dat ze voldoen aan de bloedtellingen (kunnen transfusies krijgen op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes); deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit; ten minste 5 van elk cohort van 6 patiënten met een solide tumor moet beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit in het dosis-escalatiegedeelte van het onderzoek; als dosisbeperkende hematologische toxiciteit wordt waargenomen, moeten alle volgende geïncludeerde patiënten beoordeeld kunnen worden op hematologische toxiciteit

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 2 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL
  • 6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk), 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
  • >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk), 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
• Urine-eiwit: =< 30 mg/dl bij urineonderzoek of =< 1+ op peilstok, tenzij kwantitatief eiwit < 1000 mg is in een 24-uurs (uur) urinemonster
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Serumalbumine >= 2,8 g/dL
• Protrombinetijd (PT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 x ULN
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• A bloeddruk (BP) =< het 95e percentiel voor leeftijd, lengte en geslacht, en geen medicatie krijgen voor de behandeling van hypertensie; houd er rekening mee dat er 3 opeenvolgende bloeddrukken moeten worden verkregen en gemiddeld om de basislijn-BP te bepalen
• Functie van het centrale zenuwstelsel gedefinieerd als: patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva krijgen en goed onder controle zijn
• Geen voorgeschiedenis van aangeboren verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc)-syndroom, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen (CHF)
• Geen klinisch significante hartritmestoornissen, beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• QTc =< 480 msec; Opmerking: bij patiënten met graad 1 verlengde QTc (450-480 msec) op het moment van inschrijving in de studie moeten corrigeerbare oorzaken van verlengde QTc indien mogelijk worden aangepakt (d.w.z. elektrolyten, medicijnen)
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen
• Gearchiveerde objectglaasjes van tumorweefsel van ofwel de initiële diagnose of terugval moeten worden verzonden; als tumorweefsel niet beschikbaar is, moet de studievoorzitter voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte worden gebracht

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstesten moeten worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd twee anticonceptiemethoden te gebruiken - een medisch aanvaarde barrièremethode van anticonceptie (bijv. condoom voor mannen of vrouwen) en een tweede effectieve anticonceptiemethode van anticonceptie - tijdens protocoltherapie en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis XL184; onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Patiënten mogen geen van de volgende krachtige cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 cytochroom (CYP3A4) inductoren of remmers krijgen: erytromycine, claritromycine, ketoconazol, azitromycine, itraconazol, grapefruitsap of sint-janskruid
• Patiënten die een systemische antistollingsbehandeling krijgen, komen niet in aanmerking; patiënten die profylactische systemische antistolling krijgen, worden toegelaten zolang aan de PT/INR-vereisten wordt voldaan
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving geen enzyminducerende anticonvulsiva hebben gekregen
• Patiënten die medicijnen krijgen die het QTc verlengen, komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten intacte tabletten kunnen doorslikken; patiënten die geen intacte tabletten kunnen slikken, komen niet in aanmerking
• Patiënten met actieve bloedingen komen niet in aanmerking; specifiek, geen klinisch significante gastro-intestinale (GI) bloeding, GI-perforatie, intra-abdominaal abces of fistel gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, geen bloedspuwing of andere tekenen van longbloeding gedurende 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Patiënten met bewijs van een acute intracraniale of intratumorale bloeding op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) komen niet in aanmerking (patiënten met bewijs van het verdwijnen van de bloeding komen wel in aanmerking)

• Patiënten die de volgende invasieve procedures hebben gehad of van plan zijn te ondergaan, komen niet in aanmerking:

  • Grote chirurgische ingreep, laparoscopische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Het plaatsen van een centrale lijn of het plaatsen van een subcutane poort wordt niet als een grote operatie beschouwd, maar moet ten minste 3 dagen vóór inschrijving voor externe lijnen worden geplaatst (bijv. Hickman of Broviac) en ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor subcutane port
  • Kernbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Fijne naaldaspiratie binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Chirurgische of andere wonden moeten vóór inschrijving voldoende genezen zijn
• Patiënten die op het moment van inschrijving antihypertensiva krijgen om de bloeddruk onder controle te houden, komen niet in aanmerking
• Patiënten met medische of chirurgische aandoeningen die de gastro-intestinale absorptie van dit orale middel zouden verstoren, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking