Cabozantinib S-Malate i behandling av yngre pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et kroppsoverflateareal >= 0,44 m^2 ved registrering på dosenivå -1; Pasienter må ha et kroppsoverflateareal >= 0,35 m^2 ved registrering på dosenivå 1, 2 eller 3
• DEL A: Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster (unntatt medullær skjoldbruskkjertelkreft) inkludert CNS-svulster og malignt melanom er kvalifisert; Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede cerebrospinalvæske (CSF) eller serumtumormarkører inkludert alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Del B: Pasienter med medullær skjoldbruskkreft (MTC), med eller uten benmargspåvirkning, vil være kvalifisert for del B; disse pasientene vil bli registrert på dosenivå 2, den anbefalte fase 2-dosen bestemt i doseeskaleringsdelen av studien
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet

• Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år

  • Merk: nevrologiske mangler hos pasienter med CNS-svulster må ha vært relativt stabile i minst 7 dager før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft:

  • Myelosuppressiv kjemoterapi: minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea)
  • Hematopoetiske vekstfaktorer: minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel; for midler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
  • Immunterapi: minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner
  • Monoklonale antistoffer: minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff
  • Strålebehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); minst 150 dager må ha gått hvis tidligere totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; minst 42 dager må ha gått dersom annen betydelig benmargsstråling (BM).
  • Stamcelleinfusjon uten TBI: ingen tegn på aktiv graft versus (vs.) vertssykdom og minst 56 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon
• For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning:
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering)
• Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier forutsatt at de oppfyller blodtellingene (kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner); disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet; minst 5 av hver kohort på 6 pasienter med en solid svulst må være evaluerbare for hematologisk toksisitet i doseeskaleringsdelen av studien; hvis dosebegrensende hematologisk toksisitet observeres, må alle påfølgende pasienter som innmeldes være evaluerbare for hematologisk toksisitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 2 til < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
  • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mann), 1,4 mg/dL (kvinnelig)
• Urinprotein: =< 30 mg/dl i urinanalyse eller =< 1+ på peilepinne, med mindre kvantitativt protein er < 1000 mg i en 24 timers (h) urinprøve
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL
• Protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5 x ULN
• Serumamylase =< 1,5 x ULN
• Serumlipase =< 1,5 x ULN
• Et blodtrykk (BP) =< 95. persentilen for alder, høyde og kjønn, og ikke mottar medisiner for behandling av hypertensjon; Vær oppmerksom på at 3 serieblodtrykk bør oppnås og gjennomsnittsberegnes for å bestemme baseline BP
• Sentralnervesystemets funksjon definert som: pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert
• Ingen historie med medfødt forlenget QT-intervall (QTc)-syndrom, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF)
• Ingen klinisk signifikante hjertearytmier, hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding
• QTc = < 480 msek; Merk: Pasienter med grad 1 forlenget QTc (450-480 msek) på tidspunktet for studieregistrering bør ha korrigerbare årsaker til forlenget QTc om mulig (dvs. elektrolytter, medisiner)
• Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Arkivert tumorvevsglass fra enten første diagnose eller tilbakefall må sendes; hvis svulstvev er utilgjengelig, må studielederen varsles før påmelding

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to metoder for prevensjon - en medisinsk akseptert barrieremetode for prevensjonsmetode (f.eks. mannlig eller kvinnelig kondom) og en annen effektiv prevensjonsmetode for prevensjon - under protokollbehandling og i minst 4 måneder etter siste dose av XL184; abstinens er en akseptabel prevensjonsmetode
• Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien
• Pasienter må ikke få noen av følgende potente cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 cytokrom (CYP3A4) induktorer eller hemmere: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesurt
• Pasienter som får systemisk behandling med antikoagulasjon er ikke kvalifisert; Pasienter som får profylaktisk systemisk antikoagulasjon vil bli tillatt så lenge kvalifikasjonskravene til PT/INR er oppfylt
• Pasienter må ikke ha mottatt enzyminduserende antikonvulsiva innen 14 dager før registrering
• Pasienter som får legemidler som forlenger QTc er ikke kvalifisert
• Pasienter må kunne svelge intakte tabletter; pasienter som ikke kan svelge intakte tabletter er ikke kvalifisert
• Pasienter med aktiv blødning er ikke kvalifisert; spesifikt, ingen klinisk signifikant gastrointestinal (GI) blødning, GI-perforasjon, intraabdominal abscess eller fistel i 6 måneder før registrering, ingen hemoptyse eller andre tegn på lungeblødning i 3 måneder før registrering
• Pasienter med tegn på akutt intrakraniell eller intratumoral blødning på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) er ikke kvalifisert (pasienter med bevis for å løse blødninger vil være kvalifisert)

• Pasienter som har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer er ikke kvalifisert:

  • Større kirurgisk prosedyre, laparoskopisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding
  • Sentrallinjeplassering eller subkutan portplassering regnes ikke som større kirurgi, men må plasseres minst 3 dager før påmelding for eksterne linjer (f.eks. Hickman eller Broviac) og minst 7 dager før påmelding til subkutan port
  • Kjernebiopsi innen 7 dager før påmelding
  • Finnål aspirer innen 7 dager før påmelding
  • Kirurgiske eller andre sår må være tilstrekkelig leget før registrering
• Pasienter på antihypertensiv behandling for kontroll av blodtrykket ved registreringstidspunktet er ikke kvalifisert
• Pasienter med medisinske eller kirurgiske tilstander som kan forstyrre gastrointestinal absorpsjon av dette orale midlet er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som har mottatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert