재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 젊은 환자를 치료하는 카보잔티닙 S-말레이트
2023년 12월 21일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
CNS 종양을 포함한 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 소아 및 청소년에서 XL184(카보잔티닙)의 1상 연구
이 1상 시험은 재발했거나 더 이상 치료에 반응하지 않는 고형 종양이 있는 젊은 환자를 치료할 때 카보잔티닙 S-말레이트의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
Cabozantinib S-malate는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 중추신경계(CNS) 종양을 포함한 불응성 고형 종양이 있는 소아에게 경구 투여되는 XL184(카보잔티닙)(카보잔티닙 S-말레이트)의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량을 추정합니다.
II. 이 일정에 따라 투여된 XL184(카보잔티닙)의 독성을 정의하고 설명합니다.
III. 불응성 고형 종양이 있는 소아에서 XL184(카보잔티닙)의 약동학을 특성화합니다.
2차 목표:
I. 1상 연구의 범위 내에서 XL184(카보잔티닙)의 항종양 활성을 예비적으로 정의합니다.
II. XL184(카보잔티닙)의 생물학적 활성을 평가하기 위해. III. XL184로 치료받은 갑상선 수질암 환자의 바이오마커 반응(암배아 항원[CEA] 및 칼시토닌)을 평가합니다.
IV. 연구 시작부터 5년 추적 관찰 기간까지 전반적인 생존을 평가합니다.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. (2014년 4월 16일 현재 완료)
환자는 카보잔티닙 S-말레이트를 1일 내지 28일에 1일 1회(QD) 경구로(PO) 투여받았다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 6개월, 그리고 최대 60개월 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco, California, 미국, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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San Francisco, California, 미국, 94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Oncology Group
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 용량 수준 -1에 등록할 때 체표면적 >= 0.44m^2를 가져야 합니다. 환자는 용량 수준 1, 2 또는 3에 등록할 때 체표면적 >= 0.35 m^2를 가져야 합니다.
- 파트 A: CNS 종양 및 악성 흑색종을 포함하여 재발성 또는 불응성 고형 종양(수질 갑상선암 제외)이 있는 환자는 자격이 있습니다. 내인성 뇌간 종양, 시신경교종, 송과체 종양 및 뇌척수액(CSF) 상승 또는 알파태아단백 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG)
- 파트 B: 골수 침범 여부에 관계없이 갑상선 수질암(MTC) 환자는 파트 B를 받을 자격이 있습니다. 이 환자들은 연구의 용량 증량 부분에서 결정된 권장되는 2상 용량인 용량 수준 2에 등록됩니다.
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자의 현재 질병 상태는 알려진 치료 요법이 없거나 허용 가능한 삶의 질로 생존을 연장하는 것으로 입증된 요법이 없는 상태여야 합니다.
Karnofsky >= 16세 환자의 경우 50%, Lansky >= 50 환자 =< 16세
- 참고: CNS 종양 환자의 신경학적 결함은 연구 등록 전 최소 7일 동안 비교적 안정적이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
환자는 이전의 모든 항암 화학 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일(이전 니트로소우레아의 경우 42일)
- 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장 인자의 경우 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
- 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일; 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의자와 논의해야 합니다.
- 면역 요법: 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일. 종양 백신
- 단클론 항체: 단클론 항체의 마지막 투여 후 항체의 최소 3 반감기
- 방사선 요법(XRT): 국소 완화 XRT(소형 포트) 후 최소 14일; 이전 전신 방사선 조사(TBI), 두개골 XRT 또는 골반 방사선 조사가 50% 이상인 경우 최소 150일이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 발생한 경우 최소 42일이 경과해야 합니다.
- TBI가 없는 줄기 세포 주입: 활성 이식 대 숙주 질병의 증거가 없으며 이식 또는 줄기 세포 주입 후 최소 56일이 경과해야 합니다.
- 알려진 골수 침범이 없는 고형 종양 환자의 경우:
- 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3
- 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨)
- 알려진 골수 전이성 질환이 있는 환자는 혈구 수를 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다(적혈구 또는 혈소판 수혈에 불응성인 것으로 알려지지 않은 경우 수혈을 받을 수 있음). 이러한 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가할 수 없습니다. 고형 종양 환자 6명의 모든 코호트 중 적어도 5명은 연구의 용량 증량 부분에서 혈액학적 독성에 대해 평가 가능해야 합니다. 용량 제한 혈액학적 독성이 관찰되는 경우 등록된 모든 후속 환자는 혈액학적 독성에 대해 평가되어야 합니다.
크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 70ml/min/1.73 m^2 또는 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
- 2~6세 미만: 0.8mg/dL
- 6~10세 미만: 1mg/dL
- 10~13세 미만: 1.2mg/dL
- 13~16세: 1.5mg/dL(남성), 1.4mg/dL(여성)
- >= 16세: 1.7mg/dL(남성), 1.4mg/dL(여성)
- 소변 단백질: =< 30 mg/dl 소변 검사 또는 =< 1+ 계량봉, 단, 정량 단백질이 24시간(h) 소변 샘플에서 < 1000 mg인 경우
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
- 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 110 U/L; 이 연구의 목적을 위해 SGPT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
- 혈청 알부민 >= 2.8g/dL
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 x ULN
- 혈청 아밀라아제 =< 1.5 x ULN
- 혈청 리파아제 =< 1.5 x ULN
- 혈압(BP) =< 나이, 키, 성별의 95번째 백분위수이고, 고혈압 치료를 위해 약물을 복용하지 않음; 기준 혈압을 결정하기 위해 3개의 직렬 혈압을 구하고 평균화해야 합니다.
- 다음과 같이 정의되는 중추 신경계 기능: 발작 장애가 있는 환자는 비효소 유도 항경련제를 투여받고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- 선천성 연장 교정 QT 간격(QTc) 증후군, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전(CHF)의 병력 없음
- 등록 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 뇌졸중 또는 심근 경색이 없음
- QTc =< 480msec; 참고: 연구 등록 시 1등급 QTc 연장(450-480msec) 환자는 가능한 경우 QTc 연장의 교정 가능한 원인을 해결해야 합니다(즉, 전해질, 약물)
- 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
- 초기 진단 또는 재발에서 보관 종양 조직 슬라이드를 보내야 합니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 등록 전에 연구 책임자에게 알려야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 얻어야 합니다. 가임 능력이 있는 남성 또는 여성은 두 가지 피임 방법(의학적으로 허용된 차단 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔) 및 두 번째 효과적인 피임 방법)을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. XL184의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안; 금욕은 수용 가능한 피임 방법입니다.
- 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량을 투여받지 않은 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 시험약을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 현재 다른 항암제를 투여 받고 있는 환자는 대상에서 제외
- 골수 이식 후 이식편대숙주병을 예방하기 위해 사이클로스포린, 타크롤리무스 또는 기타 제제를 투여받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- 환자는 다음과 같은 강력한 사이토크롬 P450 계열 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4 사이토크롬(CYP3A4) 유도제 또는 억제제를 투여받지 않아야 합니다.
- 전신 치료 항응고제를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 적격성 PT/INR 요구 사항이 충족되는 한 예방적 전신 항응고 요법을 받는 환자는 허용됩니다.
- 환자는 등록 전 14일 이내에 효소 유도 항경련제를 받은 적이 없어야 합니다.
- QTc를 연장하는 약물을 투여받는 환자는 자격이 없습니다.
- 환자는 온전한 정제를 삼킬 수 있어야 합니다. 온전한 정제를 삼킬 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
- 활동성 출혈이 있는 환자는 자격이 없습니다. 구체적으로, 등록 전 6개월 동안 임상적으로 유의한 위장관(GI) 출혈, 위장관 천공, 복강내 농양 또는 누공 없음, 등록 전 3개월 동안 객혈 또는 폐출혈의 다른 징후 없음
- 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에서 급성 두개내 또는 종양내 출혈의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다(출혈 해결의 증거가 있는 환자는 자격이 있습니다).
다음과 같은 침습적 시술을 받았거나 받을 계획인 환자는 자격이 없습니다.
- 등록 전 28일 이내의 대수술, 복강경 수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상
- 중심선 배치 또는 피하 포트 배치는 대수술로 간주되지 않지만 외부 라인(예: Hickman 또는 Broviac) 및 피하 포트 등록 최소 7일 전
- 등록 전 7일 이내의 핵심 생검
- 등록 전 7일 이내에 가는 바늘 흡인
- 수술 또는 기타 상처는 등록 전에 적절하게 치유되어야 합니다.
- 등록 당시 혈압 조절을 위한 항고혈압 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이 경구 제제의 위장관 흡수를 방해할 수 있는 내과적 또는 외과적 상태의 환자는 적합하지 않습니다.
- 통제되지 않은 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 연구자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(카보잔티닙 S-말레이트)
환자는 1-28일에 카보잔티닙 S-말레이트 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카보잔티닙 S-말레이트의 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량
기간: 최대 28일
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독성 평가가 가능한 환자의 1/3 미만이 치료 1주기 동안 용량 제한 독성을 경험하는 최대 용량.
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최대 28일
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카보잔티닙의 용량 제한 독성이 있는 평가 가능한 환자 수
기간: 최대 28일
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용량 수준 및 연구 부분에 따라 계층화된 치료의 1주기 동안 용량 제한 독성을 경험한 독성 평가 가능한 환자의 수.
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최대 28일
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카보잔티닙 S-말레이트 제거
기간: 최대 24시간
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주기 1, 1일에 투여량 수준 및 투여 후 연구 부분에 따라 계층화한 카보잔티닙의 중앙값(최소, 최대) 청소율.
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최대 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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카보잔티닙 S-말레이트의 질병 반응
기간: 최대 5년
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CR을 포함하여 RECIST 가이드라인(버전 1.1)에 따라 결정된 반응(CR 또는 PR)이 있는 반응 평가 가능한 환자 수: 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸; PR: 표적 병변 직경의 합이 30% 이상 감소합니다.
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최대 5년
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카보잔티닙 S-말레이트의 전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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투여량 수준과 연구 부분에 따라 계층화한 중앙값(95% CI) 사망 시간.
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최대 5년
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VEGF-R2 농도의 기준선 대비 변화
기간: 최대 28일
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기준선부터 21일 또는 28일까지의 VEGF-R2 샘플 변화의 중앙값(최소, 최대)은 용량 수준 및 연구 부분별로 계층화됩니다.
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최대 28일
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XL184로 치료받은 갑상선 수질암 환자의 바이오마커 반응(CEA 및 칼시토닌)
기간: 최대 28일
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최소 4주 간격으로 CR(CEA 또는 칼시토닌의 정상화) 또는 PR(CEA 또는 CTN의 최소 50% 감소)로 정의된 기준선에서 종양 표지자 CEA 및/또는 칼시토닌 2x ULN을 가진 환자 수.
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최대 28일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Meredith K Chuk, COG Phase I Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 11월 14일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2019년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 10월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 10월 16일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-01890 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA097452 (미국 NIH 보조금/계약)
- P121149
- COG-ADVL1211
- NCI-2013-01571
- CDR0000741914
- ADVL1211 (기타 식별자: CTEP)
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실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한