Kabozantinib S-malát visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegek testfelületének >= 0,44 m^2-nek kell lennie, amikor -1 dózisszintre jelentkezik; a betegek testfelületének >= 0,35 m^2-nek kell lennie, amikor az 1., 2. vagy 3. dózisszintre jelentkeznek
• A. RÉSZ: Relapszusos vagy refrakter szolid daganatos betegek (kivéve a velős pajzsmirigyrákot), beleértve a központi idegrendszeri daganatokat és a rosszindulatú melanomát, jogosultak a részvételre; a betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani igazolása az eredeti diagnóziskor vagy a visszaeséskor megtörtént, kivéve azokat a betegeket, akiknek belső agytörzsi daganata, látóideg-gliomája van, vagy tobozmirigy-daganatban, valamint emelkedett agy-gerincvelői folyadékban (CSF) vagy szérumtumormarkerekben, beleértve az alfa-fetoproteint vagy a béta-proteint is. humán koriongonadotropin (HCG)
• B rész: A velős pajzsmirigyrákban (MTC) szenvedő betegek csontvelő érintettséggel vagy anélkül, jogosultak lesznek a B részre; ezeket a betegeket a 2. dózisszintre vonják be, az ajánlott 2. fázisú dózist a vizsgálat dóziseszkalációs részében határozzák meg.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett

• Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 évesnél

  • Megjegyzés: a központi idegrendszeri daganatos betegek neurológiai hiányának viszonylag stabilnak kell lennie legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

• A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból:

  • Mieloszupresszív kemoterápia: legalább 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nappal, ha előzőleg nitrozoureát kapott)
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja (pl. Neulasta) vagy 7 nap rövid hatású növekedési faktor esetén; azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordulnak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
  • Biológiai (neoplasztikus szer): legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után; azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordulnak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
  • Immunterápia: bármely típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni vakcinák
  • Monoklonális antitestek: az antitest legalább 3 felezési ideje a monoklonális antitest utolsó adagja után
  • Sugárterápia (XRT): legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kis port) után; legalább 150 napnak el kell telnie, ha előzetes teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis XRT vagy ha >= a medence 50%-a; legalább 42 napnak el kell telnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt
  • Őssejt-infúzió TBI nélkül: nincs bizonyíték aktív graft versus host betegségre, és legalább 56 napnak el kell telnie a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után
• Olyan szolid daganatos betegeknél, akiknél nem ismert csontvelő érintettség:
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)
• Az ismert csontvelő-áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy megfelelnek a vérképeiknek (transzfúzióban részesülhetnek, feltéve, hogy nem ismert, hogy ellenállóak a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzióval szemben); ezek a betegek nem értékelhetők hematológiai toxicitás szempontjából; a szolid tumorban szenvedő 6 betegből álló kohorszból legalább 5-nek értékelhetőnek kell lennie hematológiai toxicitás szempontjából a vizsgálat dózisemelési részében; ha dóziskorlátozó hematológiai toxicitást figyelnek meg, minden későbbi bevont betegnél értékelhetőnek kell lenni a hematológiai toxicitás szempontjából

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 2 és < 6 év között: 0,8 mg/dl
  • 6 és < 10 év között: 1 mg/dl
  • 10 és < 13 év között: 1,2 mg/dl
  • 13 és 16 év alatti: 1,5 mg/dl (férfiak), 1,4 mg/dl (nők)
  • >= 16 év: 1,7 mg/dl (férfi), 1,4 mg/dl (nő)
• Vizeletfehérje: =< 30 mg/dl a vizeletvizsgálatban vagy =< 1+ a mérőpálcán, kivéve, ha a mennyiségi fehérje < 1000 mg egy 24 órás (óra) vizeletmintában
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN)
• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 110 U/L; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
• Szérum albumin >= 2,8 g/dl
• A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 x ULN
• Szérum amiláz = < 1,5 x ULN
• Szérum lipáz = < 1,5 x ULN
• A vérnyomás (BP) =< a 95. percentilis az életkor, magasság és nem szerint, és nem kap gyógyszert a magas vérnyomás kezelésére; Kérjük, vegye figyelembe, hogy a kiindulási vérnyomás meghatározásához 3 sorozatos vérnyomást kell mérni és átlagolni
• A központi idegrendszer működése a következőképpen definiálható: görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha nem enzimindukáló antikonvulzív szereket kapnak és jól kontrollálhatók
• Nem szerepelt veleszületett megnyúlt korrigált QT-intervallum (QTc) szindróma, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF)
• Nem volt klinikailag jelentős szívritmuszavar, szélütés vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• QTc = < 480 msec; Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való beiratkozáskor 1. fokozatú megnyúlt QTc (450-480 msec) van, lehetőség szerint kezelni kell a megnyúlt QTc korrigálható okait (pl. elektrolitok, gyógyszerek)
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni
• A kezdeti diagnózisból vagy a relapszusból származó archív tumorszövet lemezeket el kell küldeni; ha daganatszövet nem áll rendelkezésre, a beiratkozás előtt értesíteni kell a tanulmányozó elnököt

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények nem vehetnek részt, kivéve, ha beleegyeztek abba, hogy két fogamzásgátlási módszert – egy orvosilag elfogadott, gátlással járó fogamzásgátló módszert (pl. férfi vagy női óvszer) és egy második hatékony fogamzásgátló módszert – alkalmaznak a protokollterápia során. és legalább 4 hónapig az XL184 utolsó adagja után; az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer
• Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvétel előtt legalább 7 napig nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem jogosultak a kezelésre.
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik csontvelő-transzplantáció után ciklosporint, takrolimuszt vagy más szert kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A betegek nem kaphatnak a következő erős citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 citokróm (CYP3A4) induktorok vagy inhibitorok egyikét sem: eritromicin, klaritromicin, ketokonazol, azitromicin, itrakonazol, grapefruit juice vagy St.
• Azok a betegek, akik szisztémás antikoaguláns kezelésben részesülnek, nem jogosultak; profilaktikus szisztémás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek mindaddig engedélyezettek, amíg teljesülnek a PT/INR alkalmassági követelményei
• A betegek nem kaphatnak enzimindukáló görcsoldó szereket a felvételt megelőző 14 napon belül
• Azok a betegek, akik QTc-t megnyújtó gyógyszereket kapnak, nem jogosultak
• A betegeknek képesnek kell lenniük az érintetlen tabletták lenyelésére; Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az ép tablettát, nem jogosultak
• Az aktív vérzésben szenvedő betegek nem jogosultak; konkrétan nem volt klinikailag jelentős gastrointestinalis (GI) vérzés, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy fisztula a felvételt megelőző 6 hónapig, nem volt hemoptysis vagy egyéb tüdővérzés jele a felvételt megelőző 3 hónapban
• Azok a betegek, akiknél akut intrakraniális vagy intratumorális vérzés mutatható ki számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) nem vehetők igénybe (azok a betegek, akiknél a vérzés megszűnt, jogosultak).

• Azok a betegek, akiknél a következő invazív beavatkozások történtek vagy terveznek, nem jogosultak:

  • Nagy sebészeti beavatkozás, laparoszkópos beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül
  • A központi vezeték elhelyezése vagy a bőr alatti port elhelyezése nem számít nagyobb műtétnek, de legalább 3 nappal a külső vonalak (pl. Hickman vagy Broviac) és legalább 7 nappal a szubkután beadásra való felvétel előtt
  • Magbiopszia a beiratkozást megelőző 7 napon belül
  • Finom tűvel szívja fel a felvételt megelőző 7 napon belül
  • A műtéti vagy egyéb sebeket a beiratkozás előtt megfelelően be kell gyógyítani
• A beiratkozáskor vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akik olyan orvosi vagy sebészeti betegségben szenvednek, amely megzavarná ennek az orális szernek a gyomor-bélrendszeri felszívódását, nem jogosultak
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.