Cabozantinib S-Malate vid behandling av yngre patienter med återkommande eller refraktära solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en kroppsyta >= 0,44 m^2 vid inskrivning på dosnivå -1; patienter måste ha en kroppsyta >= 0,35 m^2 vid inskrivning på dosnivå 1, 2 eller 3
• DEL A: Patienter med recidiverande eller refraktära solida tumörer (exklusive medullär sköldkörtelcancer) inklusive CNS-tumörer och malignt melanom är berättigade; patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen, eller patienter med tallkottartumörer och förhöjda cerebrospinalvätska (CSF) eller serumtumörmarkörer inklusive alfa-fetoprotein eller beta- humant koriongonadotropin (HCG)
• Del B: Patienter med medullär sköldkörtelcancer (MTC), med eller utan benmärgspåverkan, kommer att vara berättigade till del B; dessa patienter kommer att inkluderas på dosnivå 2, den rekommenderade fas 2-dosen som bestäms i dosökningsdelen av studien
• Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet

• Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år

  • Obs: neurologiska brister hos patienter med CNS-tumörer måste ha varit relativt stabila i minst 7 dagar före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen

• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: minst 21 dagar efter den sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea)
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 14 dagar efter den sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter den sista dosen av ett biologiskt medel; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
  • Immunterapi: minst 42 dagar efter avslutad någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner
  • Monoklonala antikroppar: minst 3 halveringstider av antikroppen efter den sista dosen av en monoklonal antikropp
  • Strålbehandling (XRT): minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten port); minst 150 dagar måste ha förflutit om föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; minst 42 dagar måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
  • Stamcellsinfusion utan TBI: inga tecken på aktiv transplantat versus (vs.) värdsjukdom och minst 56 dagar måste ha förflutit efter transplantation eller stamcellsinfusion
• För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan:
• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner på minst 7 dagar före inskrivning)
• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier förutsatt att de uppfyller blodvärdena (kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot transfusioner av röda blodkroppar eller blodplättar); dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet; minst 5 av varje kohort av 6 patienter med en solid tumör måste kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet i dosökningsdelen av studien; om dosbegränsande hematologisk toxicitet observeras, måste alla efterföljande inskrivna patienter kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

  • 2 till < 6 år: 0,8 mg/dL
  • 6 till < 10 år: 1 mg/dL
  • 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL
  • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona)
  • >= 16 år: 1,7 mg/dL (man), 1,4 mg/dL (hona)
• Urinprotein: =< 30 mg/dl vid urinanalys eller =< 1+ på oljesticka, om inte kvantitativt protein är < 1000 mg i ett 24 timmars (h) urinprov
• Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL
• Protrombintid (PT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 x ULN
• Serumamylas =< 1,5 x ULN
• Serumlipas =< 1,5 x ULN
• Ett blodtryck (BP) =< den 95:e percentilen för ålder, längd och kön, och inte får medicin för behandling av hypertoni; Observera att 3 serieblodtryck bör erhållas och medelvärde beräknas för att bestämma baslinje BP
• Centrala nervsystemets funktion definieras som: patienter med anfallsstörning kan inskrivas om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och välkontrollerade
• Ingen historia av medfödd förlängt QT-intervall (QTc)-syndrom, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF)
• Inga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning
• QTc =< 480 ms; Obs: patienter med grad 1 förlängd QTc (450-480 msek) vid tidpunkten för studieregistreringen bör om möjligt ha korrigerbara orsaker till förlängd QTc (dvs. elektrolyter, mediciner)
• Alla patienter och/eller deras föräldrar eller lagligt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Arkiverade tumörvävnadsobjektglas från antingen initial diagnos eller återfall måste skickas; om tumörvävnad inte är tillgänglig måste studieordföranden meddelas före inskrivningen

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två preventivmetoder - en medicinskt accepterad barriärmetod för preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) och en andra effektiv preventivmetod för preventivmedel - under protokollbehandling och i minst 4 månader efter den sista dosen av XL184; abstinens är en acceptabel metod för preventivmedel
• Patienter som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i minst 7 dagar före inskrivningen är inte kvalificerade
• Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
• Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
• Patienter som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra graft-versus-host-sjukdom efter benmärgstransplantation är inte berättigade till denna studie
• Patienter får inte få någon av följande potenta cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 cytokrom (CYP3A4) inducerare eller hämmare: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesört
• Patienter som får systemisk antikoagulationsbehandling är inte berättigade; patienter som får profylaktisk systemisk antikoagulering kommer att tillåtas så länge som PT/INR-kraven för behörighet uppfylls
• Patienter får inte ha fått enzyminducerande antikonvulsiva medel inom 14 dagar före inskrivningen
• Patienter som får läkemedel som förlänger QTc är inte berättigade
• Patienterna måste kunna svälja intakta tabletter; patienter som inte kan svälja intakta tabletter är inte berättigade
• Patienter med aktiv blödning är inte berättigade; specifikt ingen kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) blödning, GI-perforation, intraabdominal abscess eller fistel under 6 månader före inskrivning, ingen hemoptys eller andra tecken på lungblödning under 3 månader före inskrivning
• Patienter med tecken på en akut intrakraniell eller intratumoral blödning på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) är inte berättigade (patienter med bevis på att blödningen har åtgärdat kommer att vara berättigade)

• Patienter som har haft eller planerar att genomgå följande invasiva ingrepp är inte berättigade:

  • Större kirurgiska ingrepp, laparoskopiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning
  • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering anses inte vara större operation utan måste placeras minst 3 dagar före inskrivning för externa linjer (t.ex. Hickman eller Broviac) och minst 7 dagar före registrering för subkutan port
  • Kärnbiopsi inom 7 dagar före inskrivning
  • Finnålaspirera inom 7 dagar före registrering
  • Kirurgiska eller andra sår måste vara tillräckligt läkta före inskrivning
• Patienter på blodtryckssänkande behandling för kontroll av blodtrycket vid tidpunkten för inskrivningen är inte behöriga
• Patienter med medicinska eller kirurgiska tillstånd som skulle störa gastrointestinal absorption av detta orala medel är inte berättigade
• Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
• Patienter som tidigare har fått en solid organtransplantation är inte berättigade
• Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade