卡博替尼 S-苹果酸盐治疗年轻复发性或难治性实体瘤患者
2023年12月21日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
XL184（卡博替尼）在患有复发性或难治性实体瘤（包括中枢神经系统肿瘤）的儿童和青少年中的 1 期研究
该 I 期试验研究卡博替尼 S-苹果酸盐在治疗复发或不再对治疗有反应的年轻实体瘤患者中的副作用和最佳剂量。
Cabozantinib S-malate 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 估计 XL184（卡博替尼）（卡博替尼 S-苹果酸盐）口服给予难治性实体瘤（包括中枢神经系统（CNS）肿瘤）患儿的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量。
二。 定义和描述按此时间表给药的 XL184（卡博替尼）的毒性。
三、 表征 XL184（卡博替尼）在儿童难治性实体瘤中的药代动力学。
次要目标：
I. 在 1 期研究范围内初步确定 XL184（卡博替尼）的抗肿瘤活性。
二。 评估 XL184（卡博替尼）的生物学活性。 三、 评估 XL184 治疗的甲状腺髓样癌患者的生物标志物反应（癌胚抗原 [CEA] 和降钙素）。
四、 评估从研究开始到五年随访期间的总体生存率。
大纲：这是一项剂量递增研究。 （截至 2014 年 4 月 16 日完成）
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 卡博替尼 S-苹果酸盐。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者在 30 天、6 个月时接受随访，然后每年随访一次，最长 60 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Medical Center-Parnassus
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Oncology Group
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 以剂量水平 -1 入组时，患者的体表面积必须 >= 0.44 m^2；参加剂量水平 1、2 或 3 时，患者的体表面积必须 >= 0.35 m^2
- PART A：包括中枢神经系统肿瘤和恶性黑色素瘤在内的复发或难治性实体瘤（甲状腺髓样癌除外）患者符合条件；患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证，但患有固有脑干肿瘤、视神经通路神经胶质瘤或松果体肿瘤和脑脊液 (CSF) 升高或血清肿瘤标志物包括甲胎蛋白或 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG)
- B 部分：甲状腺髓样癌 (MTC) 患者，无论是否累及骨髓，均有资格参加 B 部分；这些患者将以剂量水平 2 入组，推荐的 2 期剂量在研究的剂量递增部分确定
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病
- 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky >= 50%，对于年龄 >< 16 岁的患者，Lansky >= 50
- 注意：CNS 肿瘤患者的神经功能缺陷必须在研究入组前至少 7 天相对稳定；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分
患者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复：
- 骨髓抑制化疗：最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果之前使用过亚硝基脲，则为 42 天）
- 造血生长因子：在最后一剂长效生长因子（例如 Neulasta) 或短效生长因子 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：最后一次生物制剂给药后至少 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
- 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法后至少 42 天，例如 肿瘤疫苗
- 单克隆抗体：在最后一次单克隆抗体给药后抗体至少有 3 个半衰期
- 放射治疗 (XRT)：局部姑息性 XRT（小端口）后至少 14 天；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或 >= 50% 的骨盆辐射，则必须至少经过 150 天；如果其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须至少经过 42 天
- 无 TBI 的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植或干细胞输注后必须至少经过 56 天
- 对于没有已知骨髓受累的实体瘤患者：
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）
- 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究，前提是他们符合血细胞计数（可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力）；这些患者将无法评估血液学毒性；在研究的剂量递增部分，每组 6 名实体瘤患者中至少有 5 名必须可评估血液学毒性；如果观察到剂量限制性血液学毒性，则所有随后入组的患者都必须可评估血液学毒性
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 ml/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
- 2 至 < 6 岁：0.8 毫克/分升
- 6 至 < 10 岁：1 毫克/分升
- 10 至 < 13 岁：1.2 毫克/分升
- 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性），1.4 mg/dL（女性）
- >= 16 岁：1.7 mg/dL（男性），1.4 mg/dL（女性）
- 尿蛋白：尿液分析 =< 30 mg/dl 或试纸 =< 1+，除非 24 小时 (h) 尿样中定量蛋白 < 1000 mg
- 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 110 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
- 血清白蛋白 >= 2.8 g/dL
- 凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN
- 血清淀粉酶 =< 1.5 x ULN
- 血清脂肪酶 =< 1.5 x ULN
- 血压 (BP) =< 年龄、身高和性别的第 95 个百分位数，并且未接受治疗高血压的药物；请注意，应获得 3 个系列血压并取平均值以确定基线血压
- 中枢神经系统功能定义为：患有癫痫症的患者如果接受非酶诱导抗惊厥药且控制良好，则可以入组
- 无先天性校正 QT 间期延长 (QTc) 综合征、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 病史
- 入组前 6 个月内无临床意义的心律失常、中风或心肌梗塞
- QTc =< 480 毫秒；注意：在研究登记时患有 1 级 QTc 延长（450-480 毫秒）的患者应该尽可能解决 QTc 延长的可纠正原因（即 电解质、药物）
- 所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
- 必须发送来自初始诊断或复发的存档肿瘤组织切片；如果无法获得肿瘤组织，则必须在入组前通知研究主席
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意在协议治疗期间使用两种避孕方法——一种医学上可接受的避孕屏障方法（例如男用或女用避孕套）和第二种有效的避孕方法。在最后一剂 XL184 后至少 4 个月；禁欲是一种可接受的节育方法
- 入组前至少 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的接受皮质类固醇治疗的患者不符合条件
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合资格
- 正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病的患者不符合本试验的资格
- 患者不得接受以下任何一种强效细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 细胞色素 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂：红霉素、克拉霉素、酮康唑、阿奇霉素、伊曲康唑、葡萄柚汁或圣约翰草
- 正在接受全身抗凝治疗的患者不符合条件；只要满足资格 PT/INR 要求，就允许接受预防性全身抗凝治疗的患者
- 患者在入组前 14 天内不得接受酶诱导抗惊厥药
- 正在接受延长 QTc 药物的患者不符合资格
- 患者必须能够吞服完整的药片；不能吞服完整药片的患者不符合条件
- 活动性出血患者不符合资格；具体而言，入组前 6 个月无临床意义的胃肠道 (GI) 出血、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或瘘管，入组前 3 个月无咯血或其他肺出血体征
- 在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上有急性颅内或肿瘤内出血证据的患者不符合资格（有解决出血证据的患者将有资格）
已经或计划进行以下侵入性手术的患者不符合资格：
- 入组前 28 天内进行过重大外科手术、腹腔镜手术、开腹活检或重大外伤
- 中心线放置或皮下端口放置不被视为大手术，但必须在注册外部线（例如， Hickman 或 Broviac）和皮下输液港入组前至少 7 天
- 入组前 7 天内进行核心活检
- 入组前 7 天内进行细针穿刺
- 手术或其他伤口必须在入学前充分愈合
- 入组时正在接受抗高血压治疗以控制血压的患者不符合资格
- 患有任何会干扰胃肠道吸收这种口服药物的医疗或手术条件的患者不符合资格
- 感染不受控制的患者不符合资格
- 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（卡博替尼 S-苹果酸盐）
患者在第 1-28 天接受 cabozantinib S-malate PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
|
相关研究
相关研究
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
卡博替尼 S-苹果酸盐的最大耐受剂量 (MTD) 或推荐的 2 期剂量
大体时间：最长 28 天
|
不到三分之一的可评估毒性的患者在第 1 周期治疗期间经历剂量限制性毒性的最大剂量。
|
最长 28 天
|
|
卡博替尼剂量限制性毒性的可评估患者数量
大体时间：最长 28 天
|
在第 1 周期治疗期间经历剂量限制性毒性的可评估毒性的患者数量，按剂量水平和研究部分分层。
|
最长 28 天
|
|
卡博替尼 S-苹果酸盐的清除
大体时间：长达 24 小时
|
卡博替尼清除率中位数（最小、最大）按第 1 周期第 1 天剂量水平和给药后研究部分分层。
|
长达 24 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
卡博替尼 S-苹果酸盐的疾病反应
大体时间：最长 5 年
|
根据 RECIST 指南（1.1 版）确定的可评价缓解（CR 或 PR）的患者数量，包括 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失； PR：目标病灶直径总和减少至少 30%。
|
最长 5 年
|
|
卡博替尼 S-苹果酸盐的总生存期 (OS)
大体时间：最长 5 年
|
按剂量水平和研究部分分层的中位死亡时间 (95% CI)。
|
最长 5 年
|
|
VEGF-R2 浓度相对于基线的变化
大体时间：最长 28 天
|
VEGF-R2 样本从基线到第 21 天或 28 天的变化中位数（最小、最大），按剂量水平和研究部分分层。
|
最长 28 天
|
|
XL184 治疗的甲状腺髓样癌患者的生物标志物反应（CEA 和降钙素）
大体时间：最长 28 天
|
基线时肿瘤标志物 CEA 和/或降钙素为 2x ULN 的患者数量定义为 CR（CEA 或降钙素正常化）或 PR（CEA 或 CTN 至少降低 50%），间隔至少 4 周。
|
最长 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Meredith K Chuk、COG Phase I Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月14日
初级完成 (实际的)
2018年12月31日
研究完成 (实际的)
2019年12月31日
研究注册日期
首次提交
2012年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月16日
首次发布 (估计的)
2012年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月21日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-01890 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA097452 (美国 NIH 拨款/合同)
- P121149
- COG-ADVL1211
- NCI-2013-01571
- CDR0000741914
- ADVL1211 (其他标识符：CTEP)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.