Kabotsantinibi S-malaatti hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on uusiutuvia tai tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,44 m^2, kun he ilmoittautuvat annostasolle -1; potilaiden kehon pinta-alan on oltava >= 0,35 m^2, kun he ilmoittautuvat annostasolle 1, 2 tai 3
• OSA A: Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta medullaarista kilpirauhassyöpää), mukaan lukien keskushermoston kasvaimet ja pahanlaatuinen melanooma, ovat kelvollisia; potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimia ja aivo-selkäydinnesteen tai seerumin kasvainmarkkereiden, mukaan lukien alfafetoproteiini tai beeta- ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Osa B: Potilaat, joilla on medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC), joilla on luuytimen vaikutusta tai ei, ovat kelvollisia osaan B; nämä potilaat otetaan mukaan annostasolle 2, suositeltu vaiheen 2 annos määritetään tutkimuksen annoksen korotusosassa
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
• Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla

• Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat

  • Huomautus: keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista:

  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea)
  • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
  • Immunoterapia: vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet
  • Monoklonaaliset vasta-aineet: vasta-aineen vähintään 3 puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen
  • Sädehoito (XRT): vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
  • Kantasoluinfuusio ilman TBI:tä: ei näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista ja vähintään 56 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen
• Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoon vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista)
• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että he täyttävät veriarvot (voivat saada verensiirtoja, jos heidän ei tiedetä olevan resistenttejä punasolujen tai verihiutaleiden siirroille); näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen; vähintään 5 jokaisesta 6 potilaan kohortista, joilla on kiinteä kasvain, on arvioitava hematologisen toksisuuden suhteen tutkimuksen annoksen korotusosassa; jos annosta rajoittavaa hematologista toksisuutta havaitaan, kaikkien seuraavien potilaiden hematologisen toksisuuden on oltava arvioitavissa

• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotoopin glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 tai seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • 2 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl
  • 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl
  • 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl
  • 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (miehet), 1,4 mg/dl (naiset)
  • >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies), 1,4 mg/dl (nainen)
• Virtsan proteiini: =< 30 mg/dl virtsan analyysissä tai =< 1+ mittatikussa, ellei kvantitatiivinen proteiini ole < 1000 mg 24 tunnin (h) virtsanäytteessä
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
• Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl
• Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN
• Seerumin amylaasi = < 1,5 x ULN
• Seerumin lipaasi = < 1,5 x ULN
• Verenpaine (BP) = < 95. persentiili iän, pituuden ja sukupuolen mukaan, ja ei saa lääkitystä verenpainetaudin hoitoon; Huomaa, että verenpaineen perustason määrittämiseksi tulee ottaa 3 sarjaverenpainetta ja laskea niiden keskiarvo
• Keskushermoston toiminta määritellään seuraavasti: potilaita, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä ja jotka ovat hyvin hallinnassa
• Ei synnynnäistä pitkittyneen korjatun QT-ajan (QTc) oireyhtymää, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF)
• Ei kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä, aivohalvauksia tai sydäninfarkteja 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• QTc = < 480 ms; Huomautus: potilailla, joilla on 1. asteen pidentynyt QTc (450-480 ms) tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, tulisi mahdollisuuksien mukaan hoitaa QTc-ajan pitenemisen korjaavat syyt (esim. elektrolyytit, lääkkeet)
• Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Arkistoidut kasvainkudoslevyt joko alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta on lähetettävä; jos kasvainkudosta ei ole saatavilla, tutkimusjohtajalle on ilmoitettava asiasta ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta ehkäisymenetelmää - lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. miehen tai naisen kondomi) ja toista tehokasta ehkäisymenetelmää - protokollahoidon aikana ja vähintään 4 kuukautta viimeisen XL184-annoksen jälkeen; raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä
• Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka saavat siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita estämään siirrännäistä isäntätautia luuytimensiirron jälkeen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaat eivät saa saada mitään seuraavista tehokkaista sytokromi P450 -perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4 sytokromin (CYP3A4) indusoijista tai estäjistä: erytromysiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, atsitromysiini, itrakonatsoli, greippimehu tai mäkinenmehu.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä antikoagulaatiohoitoa, eivät ole kelvollisia. potilaat, jotka saavat profylaktista systeemistä antikoagulaatiota, sallitaan niin kauan kuin kelpoisuusvaatimukset PT/INR täyttyvät
• Potilaat eivät saa olla saaneet entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä 14 päivään ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, eivät ole kelvollisia
• Potilaiden on voitava niellä ehjät tabletit; potilaat, jotka eivät voi niellä ehjiä tabletteja, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto, eivät ole kelvollisia; erityisesti ei kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan (GI) verenvuotoa, maha-suolikanavan perforaatiota, vatsansisäistä absessia tai fisteliä 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista, ei verenvuotoa tai muita merkkejä keuhkoverenvuodosta 3 kuukauteen ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on todisteita akuutista kallonsisäisestä tai kasvaimensisäisestä verenvuodosta tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), eivät ole kelvollisia (potilaat, joilla on todisteita verenvuodosta, ovat kelvollisia).

• Potilaat, jotka ovat käyneet tai suunnittelevat saavansa seuraavia invasiivisia toimenpiteitä, eivät ole tukikelpoisia:

  • Suuri kirurginen toimenpide, laparoskooppinen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Keskilinjan tai ihonalaisen portin sijoittelua ei pidetä suurena leikkauksena, mutta se on sijoitettava vähintään 3 päivää ennen ulkolinjojen rekisteröintiä (esim. Hickman tai Broviac) ja vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista ihonalaiseen annosteluun
  • Ydinbiopsia 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Imu hieno neula 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kirurgiset tai muut haavat on parannettava riittävästi ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka saavat verenpainelääkitystä verenpaineen hallintaan ilmoittautumishetkellä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on lääketieteellisiä tai kirurgisia sairauksia, jotka häiritsevät tämän oraalisen aineen imeytymistä ruoansulatuskanavasta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia