Ofirmev と経口アセトアミノフェンの同等性研究

米国麻酔科学会は、オピオイドの使用を制限するためのマルチモーダル疼痛管理戦略の一環として、アセトアミノフェン、NSAIDS、または COX-2 阻害剤を推奨しています (1)。 手術患者集団が肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、喘息などの併存疾患により複雑化するにつれて、医学界は安全性が高く効果的な鎮痛薬を探し続けています。 非ステロイド性抗炎症薬はマルチモーダル鎮痛において重要な役割を果たしますが、高齢またはクレアチニンクリアランスの低下した患者における血小板阻害、喘息増悪、および腎動脈灌流に関する懸念に基づいて、その使用は制限されています。

アセトアミノフェンは、周術期の設定で重要な鎮痛剤であることが証明されています。 相乗作用を可能にするためにアヘン剤と組み合わせられることが多く、中程度の痛みを最大4時間緩和するための唯一の鎮痛薬として使用することもできます. マルチモーダル鎮痛レジメンとしてのアセトアミノフェンの主な役割は、麻酔後ケアユニット (PACU) におけるオピオイド/アセトアミノフェンの組み合わせとして錠剤の形で行われてきましたが、アセトアミノフェンは、静脈内 (IV) 製剤の FDA 承認により、重要な周術期鎮痛薬として浮上しています。 (Ofirmev®) は 2010 年に米国で販売されました。 新しい静脈内製剤は、術後の有効性と安全性に基づいて承認されましたが、術前の使用にも関心があります。 [12、13] アセトアミノフェン IV が主張する経口投与法に対する利点は、同様の用量の経口アセトアミノフェン (1 グラム) を 1 回投与した場合よりも血中濃度が 70% 高く、点滴後 15 分以内に血中濃度がピークに達し、同様の経口投与量で急速に開始することです。ピーク血漿濃度に達するまでに 90 分かかる場合があります。 多くの研究で、アセトアミノフェンの IV 製剤 (Ofirmev®) と同じ 1 グラムの経口製剤が比較されています。 ただし、これは経口製剤と静脈内製剤の薬物動態の違いを考慮していません。 アセトアミノフェン 1 グラムを 15 分間持続的に注入すると、注入終了時の平均血漿濃度は 25.02 μg/ml になり、その後、開始後 1 時間で約 11 μg/ml、3 時間で 7 μg/ml に低下しました。注入の。 痛みのスコアは 1 時間で最も低くなりましたが、少なくとも 3 時間は有意に低いままでした。 [FDA med review] さらに、アセトアミノフェンの速放性経口製剤の薬物動態はよく知られています。 健康な被験者におけるアセトアミノフェンの吸収半減期は、0.06 ～ 0.7 時間の範囲です (8)。 相対的なバイオアベイラビリティは、85% から 98% の範囲です。 さらに、肝抽出率が 0.11 ～ 0.37 と初回通過代謝が低い (9)。 即時放出製剤 (IR) で 1 グラムのアセトアミノフェンを経口投与した後、成人のアセトアミノフェンのピーク濃度は、1 時間以内に 7.7 ～ 17.6 μg/mL の範囲でした。

アセトアミノフェンの治療範囲は十分に確立されていませんが、10 ～ 20 mcg/ml の血漿濃度が解熱活性と関連しており、以前の研究では、解熱薬と鎮痛薬の用量は類似していると想定されていました。 (3-4)。 しかし、別の研究では、外来扁桃摘出術の 30 分前に経口アセトアミノフェンを投与された子供の血漿濃度と疼痛スコアの関係を関連付けるために、2 つのコンパートメント薬物動態/薬力学モデルが開発されました。 このモデルは、濃度が 10 μg/mL から 20 μg/mL に増加したときに疼痛スコアが 1 ポイントしか減少せず、濃度が 6 ～ 7 μg/mL を下回ったときに疼痛保護が急激に失われることを示しました。 したがって、この研究は、アセトアミノフェンの鎮痛効果が 7 μg/mL という低い閾値血漿濃度で飽和することを示しています。

私たちの提案の根拠は、J Van Der Westhuizen らによる最近の研究に由来しています。 彼らは、従来の 1 グラム単位の用量が 10 mcg/ml を超える適切な血清濃度に達したかどうかを判断することに着手しました。 彼らは、静脈内（IV）および経口アセトアミノフェンのそれぞれ1グラムを比較して、一方または両方が周術期に治療的血漿濃度を達成したかどうか、およびどのくらいの期間達成したかを確認しました. この研究では、アセトアミノフェンが治療濃度に達しない場合、患者は最適なケアを受けられないため、1 グラムの経口アセトアミノフェンの使用に疑問を呈しました (5)。 この研究から、彼らは 19 mcg/ml の最大濃度を達成する 20 mg/kg の経口用量を外挿することができました (これは IV アセトアミノフェンによって達成される最大濃度の中央値です)。 この研究では、75 kg を超える被験者の場合、有効な IV 等価経口アセトアミノフェン用量は、被験者が 100 kg を超える場合は 1.5 グラムまたは 2 グラムでさえあると結論付けました (5)。 この研究はさらに、これらの高用量の経口アセトアミノフェンを、1グラムのIV用量と比較して術後の疼痛スコアおよびレスキュー薬に関連するため、評価するための追跡研究を推奨しました. 経口アセトアミノフェンの現在の単位用量は、6 時間ごとに 1 グラムです。 しかし、多くの研究では、高用量の経口アセトアミノフェンの効果も評価されています (10, 11)。 ある研究では、術後のモルヒネの必要量を減らすために、24 時間に 5 ～ 6 グラムのアセトアミノフェンを使用することが支持されました。 要件（6）。 別の研究では、500 mg、1 g、1.5 g、または 2 g の経口アセトアミノフェンを投与してから 1 時間後の血清および CSF 濃度を測定しました (7)。

要約すると、研究者の仮説は、同様の用量では効果が低いものの、1.5 グラムの経口アセトアミノフェン用量 (Van Der Westhuizen らの研究 (5) からの最大血清濃度の外挿によって決定) は、次のようになる可能性があるというものです。術後疼痛スコアと総オピオイド消費量を減らすのに 1.0 グラムの IV アセトアミノフェンとして効果的であり、その結果、患者と提供者のコストが削減されます。

Ⅱ．具体的な目的:

研究者の目的は、1 つの施設で 1 人の外科医によって関節鏡視下腱板修復術を受けている患者に術前に投与された場合の 1.5 グラムの経口アセトアミノフェンと 1 グラムの IV アセトアミノフェンの効果を比較することです。 主要なアウトカムは、麻酔後のケア ユニット PACU での総オピオイド消費量と公称疼痛スコアを評価します。 研究者らは、1.5 グラムの経口アセトアミノフェンが 1 グラムの IV アセトアミノフェンと同じくらい効果的であり、その結果、患者と提供者のコストが低下すると理論付けています。