Az Ofirmev vs orális acetaminofen egyenlőségi tanulmánya

Az Amerikai Aneszteziológusok Társasága acetaminofent, NSAID-okat vagy COX-2-gátlókat ajánl a multimodális fájdalomcsillapító stratégia részeként az opioidhasználat korlátozása érdekében (1). Ahogy a sebészeti betegek populációja egyre összetettebbé válik, és egyre gyakoribbá válik az elhízástól az obstruktív alvási apnoéig és az asztmáig terjedő kísérő betegségek, az orvosi közösség továbbra is keresi a hatékony, magas biztonsági profillal rendelkező fájdalomcsillapítókat. Míg a nem szteroid gyulladáscsökkentők fontos szerepet játszanak a multimodális fájdalomcsillapításban, alkalmazásuk korlátozott a vérlemezke-gátlás, az asztma exacerbációja és a veseartéria perfúzió miatti aggodalmak miatt előrehaladott korú vagy csökkent kreatinin-clearance esetén.

Az acetaminofen fontos fájdalomcsillapítónak bizonyult a perioperatív környezetben. Gyakran kombinálják opiátokkal, hogy lehetővé tegye a szinergizmust, vagy egyedüli fájdalomcsillapítóként használható, hogy akár 4 órán keresztül enyhítse a mérsékelt fájdalmat. Míg az acetaminofén fő szerepe multimodális fájdalomcsillapító kezelésként a tabletta formájú opioid/acetaminofen kombináció volt az anesztézia utáni gondozási osztályon (PACU), az acetaminofen fontos perioperatív fájdalomcsillapítóvá vált az FDA intravénás (IV) készítmény jóváhagyása miatt. (Ofirmev®) az Egyesült Államokban 2010-ben. Míg az új intravénás készítményt posztoperatív hatékonysága és biztonságossága alapján hagyták jóvá, érdeklődés mutatkozik a műtét előtti alkalmazása iránt is. [12, 13] Az IV acetaminophen előnye az orális móddal szemben, hogy 70%-kal magasabb vérkoncentráció, mint egyetlen hasonló adag (1 gramm) orális acetaminofén, és a vérben a csúcskoncentráció gyorsan kialakul, az infúzió után 15 percen belül, miközben hasonló orális adagok esetén. 90 percbe telhet a plazma csúcskoncentráció elérése. Számos tanulmány összehasonlította az acetaminofen (Ofirmev®) intravénás készítményét az azonos 1 grammos dózisú orális készítménnyel. Ez azonban nem veszi figyelembe az orális és intravénás készítmények farmakokinetikájának különbségét. 1 gramm acetaminofén 15 perces állandó infúziója 25,02 μg/ml átlagos plazmakoncentrációt eredményezett az infúzió végén, majd 1 órával körülbelül 11 μg/ml-re, 3 órával pedig 7 μg/ml-re csökkent. infúzióból. A fájdalompontszámok egy órán keresztül voltak a legalacsonyabbak, de legalább három órán keresztül szignifikánsan alacsonyak maradtak. [FDA med review] Ezen túlmenően az acetaminofen azonnali felszabadulású orális készítményének farmakokinetikája jól ismert. Az acetaminofen abszorpciós felezési ideje egészséges alanyokban 0,06-0,7 óra (8). A relatív biohasznosulás 85% és 98% között van. Ezen túlmenően alacsony a first pass metabolizmusa, 0,11 és 0,37 közötti májkivonási arány mellett (9). 1 gramm acetaminofen azonnali felszabadulású készítményben (IR) történő orális beadása után az acetaminofen csúcskoncentrációja felnőtteknél 7,7 és 17,6 μg/ml között volt 1 órán belül.

Bár az acetaminofén terápiás tartománya nem jól ismert, a 10-20 mcg/ml plazmakoncentráció lázcsillapító hatással jár, és a korábbi munkák azt feltételezték, hogy a lázcsillapító és fájdalomcsillapító dózisok hasonlóak lesznek. (3-4). Egy másik tanulmány azonban két kompartmentális farmakokinetikai/farmakodinámiás modellt fejlesztett ki a plazmakoncentráció és a fájdalom pontszám viszonyának összefüggésére olyan gyermekeknél, akik 30 perccel a járóbeteg-mandulaműtét előtt orális acetaminofent kaptak. A modell csak egy ponttal csökkent a fájdalompontszámban, ha a koncentráció 10 μg/ml-ről 20 μg/ml-re emelkedett, és a fájdalom elleni védelem meredek elvesztését, ha a koncentráció 6-7 μg/ml alá esett. Ezért ez a tanulmány az acetaminofen fájdalomcsillapító hatásának telítettségét jelzi, ha a plazma küszöbértéke már 7 μg/ml.

Javaslatunk alapja J Van Der Westhuizen és mtsai. Meghatározták, hogy a hagyományos egy grammos egységdózis elérte-e a megfelelő, 10 mcg/ml-nél nagyobb szérumkoncentrációt. Összehasonlították az intravénás (IV) és az orális acetaminofen 1 grammját, hogy megnézzék, az egyik vagy mindkettő elérte-e a terápiás plazmakoncentrációt perioperatívan, és mennyi ideig. Ez a tanulmány megkérdőjelezte az orális acetaminofen 1 grammos alkalmazását, mivel ha nem érte el a terápiás koncentrációt, a betegek nem részesültek optimális ellátásban (5). Ebből a vizsgálatból ki tudták extrapolálni a 20 mg/kg-os orális dózisokat, amelyek 19 mcg/ml-es maximális koncentrációt értek el (ez az intravénás acetaminofén által elért átlagos maximális koncentráció). A tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a 75 kg-nál nagyobb testtömegű alanyok esetében a hatékony iv. egyenértékű orális acetaminofen dózis 1,5 gramm, vagy akár 2 gramm is, ha az alany súlya meghaladja a 100 kg-ot (5). Ez a tanulmány továbbá egy nyomon követési vizsgálatot javasolt az orális acetaminofen nagyobb dózisainak értékelésére, mivel ez a fájdalompontszámok és a műtét utáni mentőgyógyszerek tekintetében az 1 grammos intravénás adaghoz képest. Az orális acetaminofen jelenlegi egységadagja 1 gramm 6 óránként. Számos tanulmány azonban értékelte az orális acetaminofen nagyobb dózisainak hatásait is (10, 11). Egy tanulmány támogatta 5-6 gramm acetaminofen 24 órás periódusban történő alkalmazását a posztoperatív morfiumszükséglet csökkentése érdekében. követelmények (6). Egy másik tanulmány 500 mg, 1 g, 1,5 g vagy 2 g orális acetaminofen beadása után egy órával mérte a szérum és a CSF koncentrációját (7).

Összefoglalva, a vizsgáló hipotézise az, hogy bár egy hasonló dózis kevésbé hatásos, egy 1,5 grammos orális acetaminofén adag (amelyet a Van Der Westhuizen és munkatársai tanulmányának maximális szérumkoncentrációinak extrapolációjával határoztak meg (5)) 1,0 gramm intravénás acetaminofénként hatékonyan csökkenti a posztoperatív fájdalompontszámot és a teljes opioidfogyasztást, így a páciens és a szolgáltató számára alacsonyabb költségeket eredményez.

II. Konkrét célok:

A vizsgáló célja, hogy összehasonlítsa egy 1,5 gramm orális acetaminofen és 1 gramm IV acetaminofen hatását, ha a műtét előtt olyan betegeknek adják, akiknél egyetlen sebész egyetlen intézményben artroszkópos rotátormandzsetta javításon esik át. Az elsődleges eredmények értékelik a teljes opioidfogyasztást a PACU anesztézia utáni ellátási osztályon és a névleges fájdalompontszámokat. A kutatók elmélete szerint 1,5 gramm orális acetaminofen ugyanolyan hatásos, mint 1 gramm IV acetaminofen, ami alacsonyabb költségeket eredményez a páciens és a szolgáltató számára.