Ofirmev 대 경구용 아세트아미노펜의 평등 연구

American Society of Anesthesiologists는 오피오이드 사용을 제한하기 위한 다중 통증 관리 전략의 일부로 아세트아미노펜, NSAIDS 또는 COX-2 억제제를 권장합니다(1). 외과 환자 인구가 비만, 폐쇄성 수면 무호흡증 및 천식에 이르는 동반 질환으로 더욱 복잡해짐에 따라 의료계는 높은 안전성 프로필을 가진 효과적인 진통제를 계속 찾고 있습니다. 비스테로이드성 항염증제는 복합 진통제에서 중요한 역할을 하지만 고령 환자 또는 크레아티닌 청소율 감소 환자의 혈소판 억제, 천식 악화 및 신동맥 관류에 대한 우려로 인해 사용이 제한됩니다.

아세트아미노펜은 수술 전후 환경에서 중요한 진통제로 입증되었습니다. 종종 아편류와 결합하여 상승 작용을 일으키거나 중등도의 통증을 최대 4시간 완화하는 유일한 진통제로 사용할 수 있습니다. 복합 진통 요법으로서 아세트아미노펜의 주요 역할은 마취 후 치료실(PACU)에서 오피오이드/아세트아미노펜 조합으로서 정제 형태였지만, 아세트아미노펜은 정맥 주사(IV) 제제의 FDA 승인으로 인해 중요한 수술 전후 진통제로 부상했습니다. (Ofirmev®) 미국에서 2010년. 새로운 정맥주사 제제는 수술 후 유효성과 안전성을 바탕으로 승인됐지만 수술 전 사용에도 관심이 쏠리고 있다. [12, 13] 경구 방식에 비해 IV 아세트아미노펜이 주장하는 이점은 유사한 단일 용량(1g)의 경구용 아세트아미노펜보다 혈중 농도가 70% 더 높고 주입 후 15분 이내에 최고 혈중 농도가 나타나며 비슷한 경구 용량을 투여했을 때보다 70% 더 높은 혈중 농도가 나타난다는 것입니다. 최고 혈장 농도에 도달하는 데 90분이 걸릴 수 있습니다. 많은 연구에서 아세트아미노펜(Ofirmev®)의 IV 제형과 1g의 동일한 용량의 경구 제형을 비교했습니다. 그러나 이는 경구 및 정맥주사 제제의 약동학 차이를 고려하지 않은 것입니다. 아세트아미노펜 1g을 15분 동안 일정하게 주입한 결과 평균 혈장 농도는 주입 종료 시 25.02μg/ml였으며 이후 1시간에 약 11μg/ml, 시작 후 3시간에 7μg/ml로 감소했습니다. 주입. 통증 점수는 1시간에서 가장 낮았지만 적어도 3시간 동안은 상당히 낮은 상태를 유지했습니다. [FDA med review] 또한, 아세트아미노펜의 속방형 경구 제제의 약동학은 잘 알려져 있다. 건강한 대상에서 아세트아미노펜의 흡수 반감기는 0.06~0.7시간입니다(8). 상대적 생체이용률은 85%~98%입니다. 또한 간 추출 비율이 0.11 ~ 0.37로 낮은 1차 통과 대사율을 보입니다(9). 즉시 방출 제제(IR)로 1g의 아세트아미노펜을 경구 투여한 후, 성인의 아세트아미노펜 최고 농도는 1시간 이내에 7.7~17.6μg/mL 범위였습니다.

아세트아미노펜의 치료 범위는 잘 정립되어 있지 않지만 10-20mcg/ml의 혈장 농도는 해열 활성과 관련이 있으며 이전 연구에서는 해열 및 진통 용량이 비슷할 것이라고 가정했습니다. (3-4). 그러나 또 다른 연구에서는 외래 환자 편도선 절제술 30분 전에 경구 아세트아미노펜을 투여받은 어린이의 통증 점수 관계와 혈장 농도를 연관시키기 위해 두 가지 구획 약동학/약력학 모델을 개발했습니다. 이 모델은 농도가 10μg/mL에서 20μg/mL로 증가했을 때 통증 점수가 1포인트 감소하고 농도가 6 - 7μg/mL 아래로 떨어졌을 때 통증 보호 기능이 급격히 감소했음을 보여주었습니다. 따라서 이 연구는 7μg/mL만큼 낮은 역치 혈장 농도에서 아세트아미노펜의 진통 효과가 포화 상태임을 나타냅니다.

우리 제안의 근거는 J Van Der Westhuizen, et al.의 최근 연구에서 비롯되었습니다. 그들은 기존의 1g 단위 용량이 10mcg/ml 이상의 적절한 혈청 농도에 도달했는지 확인하기 시작했습니다. 그들은 정맥 주사(IV)와 경구 아세트아미노펜 각각 1g을 비교하여 하나 또는 둘 다 수술 중 치료 혈장 농도에 도달했는지 여부와 기간을 확인했습니다. 이 연구는 치료 농도에 도달하지 못하면 환자가 최적의 치료를 받지 못하는 것이기 때문에 1g의 경구용 아세트아미노펜 사용에 의문을 제기했습니다(5). 이 연구에서 그들은 최대 농도 19mcg/ml(IV 아세트아미노펜에 의해 달성되는 중앙값 최대 농도)에 도달하는 20mg/kg의 경구 투여량을 추정할 수 있었습니다. 이 연구는 75kg이 넘는 피험자의 경우 효과적인 IV 등가 경구 아세트아미노펜 용량이 1.5g 또는 피험자가 100kg을 초과하는 경우 2g이 될 것이라고 결론지었습니다(5). 이 연구는 1g의 IV 용량과 비교하여 수술 후 통증 점수 및 구조 약물과 관련이 있으므로 이러한 고용량의 경구용 아세트아미노펜을 평가하기 위한 후속 연구를 권장했습니다. 현재 경구용 아세트아미노펜의 단위 용량은 6시간마다 1g입니다. 그러나 많은 연구에서 고용량의 경구용 아세트아미노펜의 효과도 평가했습니다(10, 11). 한 연구에서는 수술 후 모르핀 요구량을 줄이기 위해 24시간 동안 5-6g의 아세트아미노펜 사용을 지지했습니다. 요구 사항 (6). 또 다른 연구에서는 500mg, 1gm, 1.5gm 또는 2gm의 경구용 아세트아미노펜을 투여한 후 1시간 후에 혈청 및 CSF 농도를 측정했습니다(7).

요약하면 연구자의 가설은 유사한 용량이 덜 효과적이지만 1.5g 용량의 경구 아세트아미노펜(Van Der Westhuizen, et al. 연구(5)에서 최대 혈청 농도의 외삽에 의해 결정됨)은 다음과 같을 수 있다는 것입니다. 수술 후 통증 점수와 총 오피오이드 소비를 줄이는 데 1.0g의 IV 아세트아미노펜만큼 효과적이어서 환자와 제공자에게 더 낮은 비용을 제공합니다.

II. 특정 목표:

연구자의 목표는 단일 시설에서 단일 외과의에 의해 관절경 회전근 개 봉합술을 받는 환자에게 수술 전 제공된 경우 1.5g 경구용 아세트아미노펜과 1g IV 아세트아미노펜의 효과를 비교하는 것입니다. 1차 결과는 마취 후 치료실 PACU의 총 오피오이드 소비량과 명목상 통증 점수를 평가합니다. 연구자들은 1.5g의 경구용 아세트아미노펜이 1g의 IV 아세트아미노펜만큼 효과적이어서 환자와 제공자에게 비용을 절감할 것이라는 이론을 세웠습니다.