再発または耐衝撃性の多発性骨髄腫の患者におけるDKN-01およびレナリドマイド/デキサメタゾンの研究

包含基準：

• 再発または難治性多発性骨髄腫（mm）

  a。骨髄腫の少なくとも1つの以前のレジメンで治療されました

  1. ボルテゾミブ（ベルケード）による事前の治療は、2週間のウォッシュアウトで受け入れられます
  2. 以前の自家移植による治療は許可されています
  3. 移植が化学療法後の統合として使用され、疾患の進行に介入することなく使用される場合、前の化学療法による1系統の治療と見なされます

• 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）によって定義された症候性MMの診断：

  1. セカンドライン以上/耐抵抗/再発、ステージI、ステージII、ステージIII
  2. （≥）1グラムあたり1グラム（G/dL）以上の血清中のモノクローナルタンパク質が示すように、血清フリーの軽鎖アッセイ≥10mg/dL（≥100mg/L）が含まれる血清フリーライトチェーンの比率が異常である場合。 200 mg/24時間以上の尿タンパク質電気泳動のモノクローナル軽鎖、または測定可能な形質細胞腫
• 少なくとも1つの骨分解骨病変
• 現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「in-situ」を除いて、5年以上に等しい、または5年以上にわたって無能のない2秒/二次または以前の悪性腫瘍の無症は
• （≥）30歳以上の外来患者
• 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）スケールで0または1のパフォーマンスステータス
• 26週間以上の平均寿命の推定

• 以下を含む適切な器官機能

  1. 血液学：

     1. （≥）1000/マイクロリットル以上の絶対好中球数（ANC）
     2. 血小板（PLT）カウント≥75,000/マイクロリットル
     3. ヘモグロビン（HGB）≥8.0g/dl

  2. 許容可能な凝固ステータス：

     1. プロトロンビン時間（PT）および部分的なトロンボプラスチン時間（PTT）≤1.2x抗凝固療法を受けない限り、正常（ULN）の上限（ULN）。 抗凝固療法を受けている場合、適格性は国際正規化率（INR）に基づいています

     2. 国際正規化比率（INR）以下（≤）1.6（抗凝固療法を受けない限り）

        • ワルファリンを投与する場合：Inr≤3.0（および活性出血はありません[つまり、研究療法の最初の用量の14日以内に出血はありません]）

  3. 肝：

     1. ビリルビン≤1.5x uln
     2. アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤2.5X ULN（肝臓転移が存在する場合、5 x ULN以下が許可されます）

  4. 腎：

     1. CockcroftおよびGaultメソッドを使用して、計算されたクレアチニンクリアランス≥45mL

• 出産可能性のある女性（WCBP）は、10〜14日以内に血清または尿妊娠検査を受けなければならず、研究薬を開始してから24時間以内に再び有効にしなければなりません

  1. WCBPは、研究薬物中および最後の研究薬の4週間後に毎月（不規則なサイクルの女性の14日ごとに）妊娠検査を受けることに同意する必要があります
  2. 男性は、パートナーが子どもの潜在能力を持っている場合、たとえ血管切除を成功させたとしても、コンドームを使用することに同意する必要があります
  3. 生殖の可能性を秘めた男性と女性は、治療の開始の4週間前、試験中、および試験薬の最後の用量後18ヶ月後に医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意しなければなりません
  4. 女性が妊娠したり、この研究に参加しているときに妊娠していると疑った場合、すぐに治療を受けている医師に通知する必要があります
• 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します
• 信頼性が高く、研究期間中に自分自身を利用できるようにし、研究手順に従うことをいとわない

除外基準：

• DKN-01による研究治療から28日以内に、あらゆる兆候の規制当局の承認を受けていない治療薬による治療を受けました。
• 侵入後56日以内に、実験的な非薬剤療法（ドナー白血球/単核細胞注入）を受けた
• 以前は抗ジクコップ-1（抗DKK-1）または抗体療法で治療されていたか、調査員の意見では、患者にリスクが増加する既知の医薬品療法に対して有意なアレルギーがありました。
• 研究侵入の2週間以内に放射線療法、手術、または化学療法を受けた（ニトロソーレアスまたはマイトマイシンの場合は6週間）
• 研究入力の前に2週間以内に、ビスホスホネート（エチドロネート、クロドロネート、チルドロネート、パミドロネート、神経細胞酸、オルパドロネート、アレンドロネー酸、アレンドロネー酸、アレンドロネー酸塩、酸化型、ゾレドロネート）を受けました。
• 症候性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または転移。 治療を受けたCNS転移を有する患者は、病気がX線撮影的に安定し、無症候性であり、現在コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を投与されていない場合に適格です。 CNS転移の既往がない無症候性患者のスクリーニングは必要ありません
• 主要な臓器移植の既往がある（例：心臓、肺、肝臓、腎臓）
• 妊娠しているか授乳しています
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、B型肝炎表面抗原（HBSAG）、またはC型肝炎抗体（HCAB）があります
• 全身療法を必要とする研究侵入から7日以内に、尿路感染症を含む活性、制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
• 過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されているクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全などの深刻な心臓病。 Fridericia補正QT間隔（QTCF）> 470 MSEC（女性）または450ミリ秒> 450ミリ秒（男性）を備えたベースライン12リードECGなど、ECG異常があり、先天性長QT症候群の歴史、または研究者の意見では、研究者の安全な参加を妨げるECG異常
• 股関節の骨壊死の歴史、または臨床的に有意であると考えられている、またはスキャンの解釈に影響を与える可能性のあるMRIスキャン上の近位大腿骨の構造骨異常の証拠があります。 股関節の変性変化は除外されていません
• 過副甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、骨のパジェット病、またはその他の重度または制御されていない併用的な病状を含むカルシウム代謝に影響を与えることが知られている既知の付随疾患（S）
• 現在塩化リチウム（LICL）を投与している患者