Tutkimus DKN-01: stä ja lenalidomidista/deksametasonista potilailla, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Uusiutuva tai tulenkestävä multippeli myelooma (mm)

  a. Käsitellään vähintään yhdellä aikaisemmalla myelooman hoito -ohjelmalla

  1. Aikaisempi käsittely bortetsomibilla (Velcade) on hyväksyttävä 2 viikon pesulla
  2. Hoito aikaisemmalla autologisellasiirrolla on sallittua
  3. Jos elinsiirtoa käytetään kemoterapian jälkeen konsolidoinniksi, ilman taudin etenemistä puuttua, sitä pidetään yhtenä hoitoviivalla edellisellä kemoterapialla

• Oireenmukaisen MM -diagnoosi kansainvälisen myelooma -työryhmän (IMWG) määrittelemällä:

  1. Toinen viiva tai suurempi/tulenkestävä/uusiutuneita, vaihe I, vaihe II, vaihe III
  2. Mitattava sairaus, kuten monoklonaalinen proteiini on osoittanut seerumissa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 1 grammat desilitraa kohti (g/dl), mukana seerumittoman kevyen ketjukeskuksen ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), mikäli seerumin vapaan kevyen ketjun suhde on epänormaali; Monoklonaalinen kevytketju virtsan proteiinielektroforeesissa on ≥ 200 mg/24 tuntia tai mitattavissa oleva plasmasytooma
• Ainakin 1 osteolyyttinen luuresio
• Aktiivisen toisen/sekundaarisen tai aikaisemman pahanlaatuisuuden sairausvapaasti yhtä suuret kuin yli viisi vuotta lukuun ottamatta tällä hetkellä käsitellyä perussolua, ihon okasolusyövää tai kohdunkaulan tai rinnan karsinoomaa "in situ"
• Ambulatoriset potilaat, jotka ovat suurempia tai yhtä suuret kuin (≥ ≥)
• Suorituskyvyn tila 0 tai 1 itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) asteikolla
• Arvioitu elinajanodote ≥ 26 viikkoa

• Riittävä elintoiminto, mukaan lukien:

  1. Hematologinen:

     1. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) suurempi tai yhtä suuri kuin (≥) 1000/mikrolitra
     2. Verihiutale (PLT) määrä ≥ 75 000/mikrolitra
     3. Hemoglobiini (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Hyväksyttävä hyytymistila:

     1. Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,2 x normaalin (ULN) yläraja, ellei saa antikoagulaatiohoitoa. Jos saadaan antikoagulaatiohoitoa, kelpoisuus perustuu kansainväliseen normalisointisuhteeseen (INR)

     2. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) pienempi tai yhtä suuri kuin (≤) 1,6 (ellei saatu antikoagulaatiohoitoa)

        • Jos varfariinin vastaanottaminen: INR ≤ 3,0 (ja ei aktiivista verenvuotoa, [ts. Ei verenvuotoa 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa koskevaa annosta])

  3. Maksa:

     1. Bilirubiini ≤ 1,5 x uln
     2. Alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (jos maksan metastaaseja on läsnä, sallitaan ≤ 5 x ULN)

  4. Munuaiset:

     1. Laskettu kreatiniinin puhdistuma ≥ 45 ml käyttämällä Cockcroft- ja Gault -menetelmää

• Laskentapotentiaalin naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 päivän kuluessa ja jälleen 24 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta

  1. WCBP: n on suostuttava raskauskokeisiin kuukausittain (joka 14 päivän jokainen naisten, joilla on epäsäännöllinen sykli), kun ollessaan tutkimuslääke ja 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  2. Miesten on myös suostuttava käyttämään kondomia, jos heidän kumppaninsa on lasten kantamispotentiaalia, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektoomia
  3. Miesten ja naisten, joilla on lisääntymispotentiaalia
  4. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia menettelyjä
• Ovat luotettavia ja halukkaita asettamaan itsensä saataville tutkimuksen ajan ja ovat valmiita seuraamaan opintomenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• Vastaanotettu hoito tutkittavalla lääkkeellä, joka ei ole saanut sääntelyn hyväksyntää millekään indikaatiolle, 28 päivän kuluessa tutkimuksen hoidosta DKN-01: llä
• Vastaanotettu kokeellista ei-lääkehoitoa (esim. Luovuttajan leukosyytti/mononukleaaristen soluinfuusiot) 56 päivän kuluessa pääsystä
• Aikaisemmin hoidettu anti-Dickopf-1 (anti-DKK-1) tai vasta-aineella tai sillä on ollut merkitsevä allergia tunnetulle farmaseuttiselle terapialle, joka tutkijan mielestä potilaalle on lisääntynyt riski potilaalle.
• Vastaanotettu sädehoito, leikkaus tai kemoterapia 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta (6 viikkoa nitrosoureasille tai mitomysiini C: lle)
• Vastaanotettu bisfosfonaatit (esim. Etidronaatti, klodronaatti, tildronaatti, pamidronaatti, neridronaatti, olpadronaatti, alendronaatti, ibandronaatti, rasitedronaatti, zoledronaatti) 2 viikkoa ennen tutkimuksen antamista
• Oireenmukainen keskushermosto (CNS) pahanlaatuisuus tai etäpesäke. Potilaat, joilla on hoidetut CNS -etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia, mikäli heidän tauti on radiografisesti stabiili, oireettomia, ja he eivät tällä hetkellä saa kortikosteroideja ja/tai kouristuslääkkeitä. Oireettomien potilaiden seulontaa ilman CNS -etäpesäkkeitä ei vaadita
• On historiaa tärkeimmistä elinsiirroista (esimerkiksi sydän, keuhkot, maksa ja munuaiset)
• Ovat raskaana tai imettäviä
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) positiivinen, hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti C -vasta -aineet (HCAB)
• Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni -infektiot, mukaan lukien virtsatieinfektio, 7 päivän kuluessa systeemistä terapiaa vaativan tutkimuksen pääsyn
• Vakava sydämen olosuhteet, kuten sydäninfarct viimeisen kuuden kuukauden aikana, epävakaa angina tai luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kuten New York Heart Association (NYHA) määrittelee; on EKG: n poikkeavuuksia, mukaan lukien perustason 12-johtava EKG Fridericia-korjattu QT-intervalli (QTCF)> 470 ms (naispuolinen) tai> 450 ms (mies), synnynnäisen pitkän QT
• HIP: n osteonekroosin historia tai sillä on todisteita MRI -skannauksen proksimaalisen reisiluun rakenteellisista luun poikkeavuuksista, joita pidetään kliinisesti merkittävinä tai joilla voi olla vaikutusta skannauksen tulkintaan. Hip -nivelen rappeuttavat muutokset eivät ole syrjäytyviä
• Tunnettuja samanaikaisia sairauksia, joiden tiedetään vaikuttavan kalsiumin aineenvaihduntaan, mukaan lukien hyperparatyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta, Pagetin luutauti tai mikä tahansa muu samanaikainen vakava tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä osallistuisivat osallistumisen tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä litiumkloridia (LICL)