Uno studio su DKN-01 e lenalidomide/desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

• Mieloma multiplo recidiva o refrattario (mm)

  UN. Trattato con almeno 1 regime precedente per il mieloma

  1. Il trattamento precedente con Bortezomib (Velcade) è accettabile con un lavaggio di 2 settimane
  2. È consentito il trattamento con un precedente trapianto autologo
  3. Se un trapianto viene utilizzato come consolidamento dopo la chemioterapia, senza intervenire la progressione della malattia, verrà considerato 1 linea di trattamento con la chemioterapia precedente

• Diagnosi di MM sintomatico come definito dal gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG):

  1. Seconda linea o maggiore/refrattaria/recidiva, stadio I, stadio II, stadio III
  2. Malattia misurabile come indicato dalla proteina monoclonale nel siero di maggiore o uguale a (≥) 1 grammi per decilitro (G/dl), coinvolto saggio a catena leggera sierica ≥10 mg/dl (≥100 mg/L) a condizione che il rapporto della catena di luce libera sierica sia anormale; Catena leggera monoclonale nell'elettroforesi proteica delle urine di ≥ 200 mg/24 ore o plasmacitoma misurabile
• Almeno 1 lesione ossea osteolitica
• Privo di malattie da neoplasie secondarie o precedenti attivo per uguale o oltre 5 anni ad eccezione delle cellule basali attualmente trattate, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma "in situ" della cervice o del seno
• Pazienti ambulatoriali superiori o uguali a (≥) 30 anni di età
• Stato delle prestazioni di 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)
• Aspettativa di vita stimata di ≥ 26 settimane

• Funzione di organi adeguate tra cui:

  1. Ematologico:

     1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) maggiore o uguale a (≥) 1000/microlitro
     2. Conta piastrinica (PLT) ≥ 75.000/microlitro
     3. Emoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Stato di coagulazione accettabile:

     1. Tempo di protrombina (PT) e tempo parziale della tromboplastina (PTT) ≤ 1,2 x Il limite superiore della normale (ULN) a meno che non riceva terapia anticoagulante. Se ricevere terapia anticoagulante, l'ammissibilità si baserà sul rapporto di normalizzazione internazionale (INR)

     2. Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a (≤) 1,6 (a meno che non riceva terapia anticoagulante)

        • Se ricevi warfarin: INR ≤ 3.0 (e nessun sanguinamento attivo, [cioè nessun sanguinamento entro 14 giorni prima della prima dose di terapia di studio])

  3. Epatico:

     1. Bilirubina ≤ 1,5 x Uln
     2. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x Uln (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito ≤ 5 x Uln)

  4. Renale:

     1. Clearance di creatinina calcolata ≥ 45 ml usando il metodo Cockcroft e Gault

• Le donne del potenziale di gravidanza (WCBP) devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore dall'inizio del farmaco di studio

  1. Il WCBP deve accettare di avere test di gravidanza mensili (ogni 14 giorni per le donne con cicli irregolari) durante il farmaco in studio e 4 settimane dopo l'ultima dose di dose di studio
  2. Gli uomini devono anche accettare di usare un preservativo se il loro partner ha un potenziale di portamento dei bambini, anche se hanno avuto una vasectomia di successo
  3. Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal punto di vista medico a partire da 4 settimane prima dell'inizio della terapia e durante lo studio e per 18 mesi dopo l'ultima dose di dose di studio farmaco
  4. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante
• Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Sono affidabili e disposti a renderli disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Ricevuto cure con un farmaco sperimentale, che non ha ricevuto l'approvazione normativa per qualsiasi indicazione, entro 28 giorni dal trattamento dello studio con DKN-01
• Ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale non droga (ad es. Leucociti donatori/infusioni di cellule mononucleari) entro 56 giorni dall'ingresso
• Precedentemente trattati con una terapia anti-Dickkopf-1 (anti-DKK-1) o anticorpi, o ha avuto un'allergia significativa a una terapia farmaceutica nota che, secondo l'opinione dell'investigatore, rappresenta un rischio aumentato per il paziente
• Ricevuto radioterapia, chirurgia o chemioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso dello studio (6 settimane per nitrosoureas o mitomicina C)
• Bisfosfonati ricevuti (ad es. Etidronato, clodronato, tiludronato, pamidronato, neridronato, olpadronato, alendronato, ibandronato, risedronate, zoledronato) entro 2 settimane prima dello studio l'ingresso dello studio
• Sistema nervoso centrale sintomatico (SNC) malignità o metastasi. I pazienti con metastasi del SNC trattate sono ammissibili a condizione che la loro malattia sia radiograficamente stabile, asintomatica e non stanno attualmente ricevendo corticosteroidi e/o anticonvulsiranti. Non è richiesto lo screening dei pazienti asintomatici senza una storia di metastasi del SNC
• Avere una storia di trapianto di organi principali (ad esempio: cuore, polmoni, fegato e rene)
• Sono incinta o infermieristica
• Noto per essere un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, avere antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o anticorpi di epatite C (HCAB)
• Infezioni batteriche, non virali o fungine attive, non controllate, inclusa l'infezione del tratto urinario, entro 7 giorni dall'ingresso dello studio che richiede terapia sistemica
• Gravi condizioni cardiache come infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV definita dalla New York Heart Association (NYHA); hanno anomalie ECG tra cui ECG a 12 lead basale con intervallo QT corretto dalla frigo (QTCF)> 470 msec (femmina) o> 450 msec (maschio), una storia di sindrome da QT lungo congenita o qualsiasi anomalia dell'ECG che, secondo l'opinione dell'investigatore, avrebbe pre-presente la partecipazione sicura nello studio
• Storia di osteonecrosi dell'anca o hanno prove di anomalie ossee strutturali nel femore prossimale sulla risonanza magnetica che sono considerate clinicamente significative o possono avere un impatto sull'interpretazione della scansione. I cambiamenti degenerativi dell'articolazione dell'anca non sono esclusivi
• Malao concomitante noto per influenzare il metabolismo del calcio, tra cui iperparatiroidismo, ipertiroidismo, malattia dell'osso di Paget o qualsiasi altra condizione medica concomitante grave o incontrollata che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbe la partecipazione in questo studio
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo cloruro di litio (LICL)