Badanie DKN-01 i lenalidomidu/deksametazonu u pacjentów z nawrotowym lub opornym na szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

• Nawrotnie lub oporne na szpiczak mnogim (mm)

  A. Leczone co najmniej 1 wcześniejszym schematem szpiczaka

  1. Wcześniejsze leczenie bortezomibem (Velcade) jest dopuszczalne z wymywaniem 2 tygodni
  2. Leczenie wcześniejszym autologicznym przeszczepem jest dozwolone
  3. Jeśli przeszczep jest stosowany jako konsolidacja po chemioterapii, bez interweniowania postępu choroby, zostanie uznane za 1 linię leczenia poprzedzającą chemioterapią

• Diagnoza objawowego MM zgodnie z definicją międzynarodowej grupy roboczej szpiczaka (IMWG):

  1. Druga linia lub większa/oporna/nawrotowa, etap I, etap II, etap III
  2. Muszna choroba, jak wskazano białko monoklonalne w surowicy większej lub równej (≥) 1 gramów na decylitr (g/dl), obejmował test łańcucha lekkiego wolnego w surowicy ≥10 mg/dl (≥100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek łańcucha światła w surowicy jest nienormalny; Monoklonalny łańcuch lekki w elektroforezie białka moczu wynoszący ≥ 200 mg/24 godziny lub mierzalny plazmacytom
• Co najmniej 1 osteolityczna zmiana kości
• Wolne od choroby aktywnych drugich/wtórnych lub wcześniejszych nowotworów nowotworowych przez 5 lat lub ponad 5 lat, z wyjątkiem obecnie leczonych komórek podstawowych, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in-situ” szyjki macicy lub piersi
• Pacjenci ambulatoryjni więksi lub równi (≥) 30 lat
• Status wydajności 0 lub 1 w skali Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG)
• Szacowana oczekiwana długość życia ≥ 26 tygodni

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  1. Hematologiczny:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa (≥) 1000/mikrolitr
     2. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 000/mikrolitr
     3. Hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Dopuszczalny status krzepnięcia:

     1. Czas protrombiny (PT) i częściowy czas tromboplastyny (PTT) ≤ 1,2 x Górna granica normalnego (ULN), chyba że otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. W przypadku otrzymania terapii przeciwzakrzepowej kwalifikowalność będzie oparta na międzynarodowym wskaźniku normalizacji (INR)

     2. Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) mniejszy lub równy (≤) 1,6 (chyba że otrzymanie terapii przeciwzakrzepowej)

        • Jeśli otrzyma warfaryna: INR ≤ 3,0 (i brak aktywnego krwawienia, [tj. Brak krwawienia w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką terapii badawczej])))

  3. Wątrobiany:

     1. Bilirubina ≤ 1,5 x łopatki
     2. Transaminaza alaniny (ALT) i asparaginianowa transaminaza (AST) ≤ 2,5 x łokci (jeśli są obecne przerzuty do wątroby, wówczas dozwolone jest ≤ 5 x ULN)

  4. Nerkowy:

     1. Obliczone klirens kreatyniny ≥ 45 ml za pomocą metody Cockcroft i Gault

• Kobiety potencjału dzieci (WCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 10 do 14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia badania leku

  1. WCBP musi zgodzić się na testy ciąży co miesiąc (co 14 dni u kobiet z nieregularnymi cyklami) podczas badania leku i 4 tygodnie po ostatniej dawce badania leku badanego
  2. Mężczyźni muszą również zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli ich partner ma potencjał noszący dzieci, nawet jeśli mieli udaną wazektomię
  3. Mężczyźni i kobiety o potencjalnym potencjale reprodukcyjnym muszą zgodzić się na zastosowanie środków antykoncepcyjnych zatwierdzonych przez medycznie 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii oraz podczas badania oraz przez 18 miesięcy po ostatniej dawce badania leku badanego
  4. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas uczestnictwa w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza lekarza
• Wyrażaj pisemną świadomą zgodę przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badań
• Są wiarygodne i chętnie udostępnianie się na czas trwania badania i są gotowi przestrzegać procedur studiów

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymałem leczenie lekiem badającym, który nie otrzymał zgody regulacyjnej na jakiekolwiek wskazanie, w ciągu 28 dni od badania za pomocą DKN-01
• Otrzymał dowolną eksperymentalną terapię bez leczenia (np. Infuzje leukocytów/komórek jednojądrzastych) w ciągu 56 dni od wejścia
• Wcześniej leczono terapią anty-dickkopf-1 (anty-DKK-1) lub miała znaczącą alergię na znaną terapię farmaceutyczną, która zdaniem badacza stanowi zwiększone ryzyko dla pacjenta
• Otrzymano radioterapię, operację lub chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed wejściem do badania (6 tygodni dla nitrosoureaków lub mitomycyny C)
• Otrzymano bisfosfoniany (np. Etidronian, klodronian, tiludronian, pamidronian, neridronian, olpadronian, alendronian, ibandronian, risedronian, zoledronian) w ciągu 2 tygodni przed badaniem wejścia
• Objawowy ośrodkowy układ nerwowy (OUN) złośliwość lub przerzuty. Pacjenci z przerzutami do leczonych OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że ich choroba jest stabilna radiograficznie, bezobjawowa i obecnie nie otrzymują kortykosteroidów i/lub przeciwdrgawkowych. Badanie badań bezobjawowych pacjentów bez historii przerzutów do OUN nie jest wymagane
• Mieć historię głównego przeszczepu narządów (na przykład: serce, płuca, wątroba i nerki)
• Są w ciąży lub pielęgniarstwa
• Znany jako ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni, mają przeciwciała powierzchniowe przeciw wirusowym zapaleniu wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała zapalenia wątroby typu C (HCAB)
• Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, w tym zakażenie dróg moczowych, w ciągu 7 dni od wejścia do badania wymagającego terapii ogólnoustrojowej
• Poważny stan serca, taki jak zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dławica piersiowa lub Zastrzelna niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); mają nieprawidłowości EKG, w tym wyjściowe 12-wiodącą EKG z interwałem QT z korekcją Fridericia (QTCF)> 470 ms (żeńska) lub> 450 ms (mężczyzna), historia wrodzonego zespołu długiego QT lub jakakolwiek nieprawidłowości EKG, która, która, opinią o śledztorze, wykluczałaby bezpieczne uczestnictwo w badaniu
• Historia kostnicy bioder lub ma dowody nieprawidłowości kości strukturalnej w bliższej kości udowej na skanie MRI, które są uważane za klinicznie istotne lub mogą mieć wpływ na interpretację skanu. Zmiany zwyrodnieniowe stawu biodrowego nie są wykluczające
• Znana jednoczesna choroba (o których wiadomo, że wpływają na metabolizm wapnia, w tym nadczynność przytarczyc, nadczynność tarczycy, choroba kości pagetowej lub jakakolwiek inna równoległa lub niekontrolowana jednoczesna choroba, która, zdaniem badacza, wykryłyby uczestnictwo w tym badaniu
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują chlorek litowy (LICL)