En undersøgelse af DKN-01 og lenalidomid/dexamethason hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast multiple myeloma

Inkluderingskriterier:

• Tilbagefald eller ildfast multiple myeloma (MM)

  en. Behandlet med mindst 1 tidligere regime for myeloma

  1. Tidligere behandling med bortezomib (Velcade) er acceptabel med en udvaskning på 2 uger
  2. Behandling med forudgående autolog transplantation er tilladt
  3. Hvis en transplantation bruges som konsolidering efter kemoterapi uden at gribe ind i sygdomsprogression, vil den blive betragtet som 1 behandlingslinje med den foregående kemoterapi

• Diagnose af symptomatisk MM som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG):

  1. Anden linje eller større/ildfast/tilbagefaldt, trin I, fase II, fase III
  2. Målbar sygdom som indikeret med monoklonalt protein i serumet af større end eller lig med (≥) 1 gram pr. Deciliter (g/dL), involverede serumfrit let kædeassay ≥10 mg/dL (≥100 mg/l) tilvejebragt serumfrit lette kædeforhold er abnormalt; Monoklonal let kæde i urinproteinelektroforesen på ≥ 200 mg/24 timer eller målbart plasmacytoma
• Mindst 1 osteolytisk knoglæsion
• Sygdomsfri af aktivt andet/sekundært eller tidligere maligniteter for lig med eller over 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellekarcinom i huden eller karcinom "in-situ" af livmoderhalsen eller brystet
• Ambulante patienter, der er større end eller lig med (≥) 30 år
• Performance Status på 0 eller 1 på den østlige kooperative onkologiske gruppe (ECOG) skala
• Estimeret forventet levealder på ≥ 26 uger

• Tilstrækkelig organfunktion inklusive:

  1. Hæmatologisk:

     1. Absolut Neutrophil Count (ANC) større end eller lig med (≥) 1000/mikroliter
     2. Blodplade (PLT) tæller ≥ 75.000/mikroliter
     3. Hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Acceptabel koagulationsstatus:

     1. Prothrombin -tid (PT) og delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤ 1,2 x Den øvre grænse for normal (ULN), medmindre modtagelse af antikoagulationsterapi. Hvis modtagelse af antikoagulationsterapi, vil støtteberettigelse være baseret på international normaliseringsforhold (INR)

     2. International normaliseret forhold (INR) mindre end eller lig med (≤) 1,6 (medmindre modtagelse af antikoagulationsterapi)

        • Hvis modtagelse af warfarin: INR ≤ 3,0 (og ingen aktiv blødning, [dvs. ingen blødning inden for 14 dage før den første dosis af studieterapi])

  3. Lever:

     1. Bilirubin ≤ 1,5 x uln
     2. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x Uln (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x Uln tilladt)

  4. Nyre:

     1. Beregnet kreatinin -clearance ≥ 45 ml ved hjælp af Cockcroft og Gault -metoden

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WCBP) skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden for 10 til 14 dage og igen inden for 24 timer efter at have startet studiemedicin

  1. WCBP skal blive enige om at have graviditetstest månedligt (hver 14. dag for kvinder med uregelmæssige cyklusser), mens de er på studiemedicin og 4 uger efter den sidste dosis af studiemedicin
  2. Mænd skal også blive enige om at bruge kondom, hvis deres partner er af børns bærende potentiale, selvom de har haft en vellykket vasektomi
  3. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal blive enige om at bruge medicinsk godkendte præventionsforholdsregler, der starter 4 uger før påbegyndelse af terapien og under forsøget og i 18 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin
  4. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Giv skriftligt informeret samtykke inden undersøgelsesspecifikke procedurer
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget behandling med et undersøgelsesmedicin, som ikke har modtaget lovgivningsmæssig godkendelse af nogen indikation, inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling med DKN-01
• Modtaget enhver eksperimentel ikke-lægemiddelbehandling (f.eks. Donor leukocyt/mononukleære celleinfusioner) inden for 56 dage efter indgangen
• Tidligere behandlet med en anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) eller antistofbehandling eller har haft en betydelig allergi mod en kendt farmaceutisk terapi, der efter efterforskerens mening udgør en øget risiko for patienten
• Modtaget strålebehandling, kirurgi eller kemoterapi inden for 2 uger før studieindgangen (6 uger for Nitrosoureas eller Mitomycin C)
• Modtaget bisphosphonater (f.eks. Etidronat, clodronate, tildronat, pamidronat, neridronat, olpadronat, alendronat, iBandronate, Risedronate, Zoledronate) inden for 2 uger før studieindgangen
• Symptomatisk centralnervesystem (CNS) malignitet eller metastase. Patienter med behandlede CNS -metastaser er berettigede, forudsat at deres sygdom er radiografisk stabil, asymptomatisk, og de modtager ikke i øjeblikket kortikosteroider og/eller antikonvulsiva. Screening af asymptomatiske patienter uden en historie med CNS -metastaser er ikke påkrævet
• Har en historie med større organtransplantation (for eksempel: hjerte, lunger, lever og nyre)
• Er gravide eller sygepleje
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv, har hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistoffer (HCAB)
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, inklusive urinvejsinfektion, inden for 7 dage efter studieindgang, der kræver systemisk terapi
• Alvorlig hjertestilstand såsom myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina eller klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA); Har EKG abnormaliteter inklusive baseline 12-bly EKG med fridericia-korrigeret QT-interval (QTCF)> 470 msek (kvindelig) eller> 450 msek (mand), en historie med medfødt langt QT-syndrom eller enhver EKG-unormalitet, der efter undersøgelsens mening ville præcisere en sikker deltagelse i undersøgelsen
• Historie om osteonecrose af hoften eller har bevis for strukturelle knogler abnormiteter i den proximale lårben på MR -scanning, der betragtes som klinisk signifikant eller kan have indflydelse på fortolkningen af scanningen. Degenerative ændringer af hofteleddet er ikke ekskluderende
• Kendt sammenhængende sygdomme (er), der er kendt for at påvirke calciummetabolismen, herunder hyperparathyreoidisme, hyperthyreoidisme, Pagets sygdomme i knogler eller enhver anden samtidig alvorlig eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, der efter undersøgelsens mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse
• Patienter, der i øjeblikket modtager lithiumchlorid (LICL)