对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的DKN-01和Lenalidomide/Dexamethasone的研究

纳入标准：

• 复发或难治性多发性骨髓瘤（mm）

  一个。用至少1个先前治疗骨髓瘤治疗

  1. 硼替佐米（Velcade）的事先治疗可接受2周的冲洗
  2. 允许对先前的自体移植进行治疗
  3. 如果在化学疗法后将移植用作巩固，而无需干预疾病的进展，则将其视为1与先前的化学疗法的治疗。

• 由国际骨髓瘤工作组（IMWG）定义的有症状MM诊断：

  1. 第二行或更大/更大/难治/复发，I期，II阶段，III期
  2. 如单克隆蛋白所示的可测量疾病，大于或等于（≥）每分解蛋白（g/dl）的血清中，涉及血清无轻链测定≥10mg/dl（≥100mg/l），只要血清免费光链比率为异常；尿液蛋白电泳中的单克隆轻链≥200mg/24小时，或可测量的浆细胞瘤
• 至少1个骨化骨病变
• 除目前治疗的基底细胞，皮肤的鳞状细胞癌或癌“宫颈或乳房的癌”外，无效的第二/次级或先前恶性肿瘤无病等于5年或超过5年
• 卧床患者大于或等于（≥）30岁
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）量表的0或1的性能状态
• 估计预期寿命≥26周

• 足够的器官功能包括：

  1. 血液学：

     1. 绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）大于或等于（≥）1000/microliter
     2. 血小板（PLT）计数≥75,000/微晶
     3. 血红蛋白（HGB）≥8.0g/dl

  2. 可接受的凝血状态：

     1. 除非接受抗凝治疗，否则凝血酶原时间（PT）和部分血小板胶质素时间（PTT）≤1.2x正常（ULN）的上限。 如果接受抗凝治疗，则资格将基于国际归一化率（INR）

     2. 国际标准化比率（INR）小于或等于（≤）1.6（除非接受抗凝治疗）

        • 如果接受华法林：INR≤3.0（并且没有主动出血，[即在第一次剂量的研究治疗前14天内没有出血））

  3. 肝：

     1. 胆红素≤1.5x ULN
     2. 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5x ULN（如果存在肝转移，则允许≤5x ULN）

  4. 肾脏：

     1. 使用Cockcroft和Gault方法计算的肌酐清除率≥45毫升

• 生育潜力（WCBP）的女性必须在10到14天内进行阴性血清或尿液妊娠试验，并在开始学习药物后的24小时内再次

  1. WCBP必须同意每月进行妊娠测试（每14天，患有不规则周期的女性每14天）在学习药物中，最后剂量的研究药物进行了4周
  2. 如果他们的伴侣具有成功的血管切除术，男人也必须同意使用避孕套。
  3. 具有生殖潜力的男性和女性必须同意在开始治疗前和试验期间4周以及最后一次剂量研究药物开始使用医学批准的避孕预防措施
  4. 如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
• 在任何特定研究程序之前提供书面知情同意书
• 可靠并且愿意在研究期间使自己有空，并且愿意遵循研究程序

排除标准：

• 在研究治疗DKN-01的28天内，接受了研究药物的治疗，该药物尚未获得任何指示的监管批准
• 在进入后的56天内接受了任何实验性非药物治疗（例如供体白细胞/单核细胞输注）
• 以前用抗DickkoPF-1（抗DKK-1）或抗体疗法治疗，或对已知的药物治疗有明显的过敏，研究人员认为，对患者的风险增加了
• 在研究进入前2周内接受放射疗法，手术或化学疗法（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）
• 在研究进入入学前的2周内，接受了双膦酸盐（例如，静硝，克罗德膦酸盐，tiludronate，tiludronate，pamidronath，neridronate，olpadronate，oldronronate，ibandronate，ibandronate，risdronate，Zoleryronate）。
• 有症状的中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或转移。 接受治疗的中枢神经系统转移的患者符合条件，只要其疾病在射线照相上稳定，无症状，并且目前尚未接受皮质类固醇和/或抗惊厥药。 不需要筛查无中枢神经系统转移病史的无症状患者
• 有主要器官移植的病史（例如：心脏，肺，肝脏和肾脏）
• 怀孕或护理
• 已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（HCAB）
• 在进行研究的7天内需要全身治疗的7天内，活性，不受控制的细菌，病毒或真菌感染（包括尿路感染）
• 严重的心脏状况，例如过去6个月内的心肌梗塞，不稳定的心绞痛或III类或IV级充血性心力衰竭，如纽约心脏协会（NYHA）所定义的；具有ECG异常，包括基线12铅ECG，具有经过Fridericia校正的QT间隔（QTCF）> 470毫秒（女性）或> 450毫秒（男性），据其QT QT综合征的史或任何ECG的史，或任何ECG异常，这将是该研究的认为，该研究的认为，该研究的观点将受到研究的看法。
• 髋关节骨坏死的史或具有MRI扫描近端股骨的结构骨异常的证据，这些骨骼异常被认为是临床意义或可能对扫描的解释有影响。 髋关节的退行性变化不是排他性的
• 已知的伴随疾病已知会影响钙代谢，包括甲状旁腺功能亢进，甲状腺功能亢进，Paget的骨骼疾病或任何其他并发的严重或不受控制的同伴疾病，这是研究者认为，这项研究将无法参与这项研究
• 目前正在接受氯化锂（LICL）的患者