Un estudio de DKN-01 y lenalidomida/dexametasona en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple recidivante o refractario (MM)

  a. Tratado con al menos 1 régimen previo para el mieloma

  1. El tratamiento previo con bortezomib (velcade) es aceptable con un lavado de 2 semanas
  2. Se permite el tratamiento con trasplante autólogo previo
  3. Si se usa un trasplante como consolidación después de la quimioterapia, sin la progresión de la enfermedad interviniente, se considerará 1 línea de tratamiento con la quimioterapia anterior

• Diagnóstico de MM sintomático según lo definido por el Grupo Internacional de Trabajo del Mioeloma (IMWG):

  1. Segunda línea o mayor/refractaria/recurrente, etapa I, etapa II, etapa III
  2. Enfermedad medible según lo indicado por la proteína monoclonal en el suero de mayor o igual a (≥) 1 gramos por decilitro (g/dL), involucrado ensayo de cadena de luz libre de suero ≥10 mg/dL (≥100 mg/l) siempre que la relación de la cadena de luz libre de suero sea anormal; cadena ligera monoclonal en la electroforesis de proteína de orina de ≥ 200 mg/24 horas, o plasmacitoma medible
• Al menos 1 lesión de hueso osteolítico
• Enfermedad libre de tumores malignos activos/secundarios o anteriores por igual o más de 5 años, con la excepción de las células basales, el carcinoma de la piel o el carcinoma de células basales tratadas actualmente.
• Pacientes ambulatorios mayores o iguales a (≥) 30 años de edad
• Estado de rendimiento de 0 o 1 en la escala del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)
• Esperanza de vida estimada de ≥ 26 semanas

• Función de órganos adecuados que incluye:

  1. Hematológico:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a (≥) 1000/microlitro
     2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75,000/microlitro
     3. Hemoglobina (HGB) ≥ 8.0 g/dl

  2. Estado de coagulación aceptable:

     1. Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1.2 x El límite superior de lo normal (ULN) a menos que reciba terapia anticoagulación. Si recibe terapia de anticoagulación, la elegibilidad se basará en la relación de normalización internacional (INR)

     2. Relación normalizada internacional (INR) menor o igual a (≤) 1.6 (a menos que reciba terapia anticoagulación)

        • Si recibe warfarina: INR ≤ 3.0 (y sin sangrado activo, [es decir, sin sangrado dentro de los 14 días previos a la primera dosis de terapia de estudio])

  3. Hepático:

     1. Bilirrubina ≤ 1.5 x Uln
     2. Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2.5 x Uln (si están presentes metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 x Uln)

  4. Renal:

     1. Liquidación de creatinina calculada ≥ 45 ml usando el método Cockcroft y Gault

• Las mujeres del potencial de fataje (WCBP) deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la droga de estudio inicial

  1. WCBP debe aceptar realizar pruebas de embarazo mensualmente (cada 14 días para las mujeres con ciclos irregulares) mientras está en el estudio del estudio y 4 semanas después de la última dosis de drogas de estudio
  2. Los hombres también deben aceptar usar un condón si su pareja es de potencial de soporte de niños, incluso si han tenido una vasectomía exitosa
  3. Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo deben acordar utilizar precauciones anticonceptivas aprobadas médicamente a partir de 4 semanas antes del inicio de la terapia y durante el ensayo y durante 18 meses después de la última dosis de drogas de estudio.
  4. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Son confiables y están dispuestos a ponerse a disposición durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos de estudio

Criterios de exclusión:

• Recibió tratamiento con un medicamento de investigación, que no ha recibido la aprobación regulatoria de ninguna indicación, dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio con DKN-01
• Recibió cualquier terapia experimental no fármaco (por ejemplo, infusiones de leucocitos/células mononucleares de donantes) dentro de los 56 días posteriores a la entrada
• Anteriormente tratado con una terapia anti-dickkopf-1 (anti-dkk-1) o anticuerpos, o ha tenido una alergia significativa a una terapia farmacéutica conocida que, en opinión del investigador, plantea un mayor riesgo para el paciente
• Recibió radioterapia, cirugía o quimioterapia dentro de las 2 semanas previas a la entrada del estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
• Recibidos bisfosfonatos (por ejemplo, etidronato, clodronato, tiludronato, pamidronato, neridronato, olpadronato, alendronato, ibandronato, risedronato, zoledronato) dentro de las 2 semanas antes de estudiar el estudio
• Sistema nervioso central sintomático (SNC) malignidad o metástasis. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas son elegibles siempre que su enfermedad sea radiográficamente estable, asintomática y actualmente no reciben corticosteroides y/o anticonvulsivos. No se requiere la detección de pacientes asintomáticos sin antecedentes de metástasis en el SNC
• Tener una historia de un trasplante de órganos importante (por ejemplo: corazón, pulmones, hígado y riñón)
• Están embarazadas o amamantando
• Se sabe que es positivo del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), tienen antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpos de hepatitis C (HCAB)
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, incluida la infección del tracto urinario, dentro de los 7 días posteriores a la entrada de estudio que requiere terapia sistémica
• Condición cardíaca grave, como el infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV según lo definido por la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA); tener anormalidades de ECG que incluyen un ECG basal de 12 líderes con intervalo QT con corrección de Fridericia (QTCF)> 470 ms (femenino) o> 450 ms (masculino), una historia de síndrome de QT largo congénito o cualquier anormalidad de ECG que, en la opinión del investigador, preclude la participación segura en el estudio
• Historia de osteonecrosis de la cadera o tiene evidencia de anomalías óseas estructurales en el fémur proximal en la exploración por resonancia magnética que se consideran clínicamente significativas o que pueden tener un impacto en la interpretación de la exploración. Los cambios degenerativos de la articulación de la cadera no son exclusivos
• Enfermedades concomitantes conocidas que influyen en el metabolismo del calcio, incluidos el hiperparatiroidismo, el hipertiroidismo, la enfermedad de los huesos de Paget o cualquier otra condición médica concomitante grave o no controlada que, en opinión del investigador, impediría la participación en este estudio
• Pacientes que actualmente reciben cloruro de litio (LiCL)