Исследование DKN-01 и леналидомида/дексаметазона у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Рецидива или рефрактерная множественная миелома (мм)

  а Лечится как минимум с 1 предыдущим режимом миеломы

  1. Предварительная обработка Bortezomib (Velcade) приемлема при вымывании 2 недели
  2. Лечение предшествующей аутологичной трансплантацией разрешено
  3. Если трансплантат используется в качестве консолидации после химиотерапии, без промежуточного прогрессирования заболевания, он будет считаться 1 линейкой лечения с предыдущей химиотерапией

• Диагноз симптоматического ММ, как определено Международной рабочей группой миеломы (IMWG):

  1. Вторая линия или больше/рефрактерный/рецидивирующий, стадия I, стадия II, стадия III
  2. Измеримое заболевание, как указано с помощью моноклонального белка в сыворотке большего или равного (≥) 1 грамма на децилитр (г/дл), вовлечен в анализ без сыворотки световой цепи ≥10 мг/дл (≥100 мг/л), при условии, что соотношение легкой световой цепи в сыворотке является аномальным; Моноклональная легкая цепь в электрофореза белка мочи ≥ 200 мг/24 часа или измеримая плазмацитома
• По крайней мере 1 остеолитическое поражение костей
• Без заболевания активных второго/второго или предшествующего злокачественных новообразований для равных или более 5 лет, за исключением в настоящее время обработанных базальных клеток, плоскоклеточного рака кожи или карциномы "на месте" шейки матки или молочной железы
• Амбулаторные пациенты больше или равны (≥) 30 -летнему возрасту
• Состояние производительности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Расчетная продолжительность жизни ≥ 26 недель

• Адекватная функция органов, включая:

  1. Гематологический:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) больше или равно (≥) 1000/микролитр
     2. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 000/микролитр
     3. Гемоглобин (HGB) ≥ 8,0 г/дл

  2. Приемлемый статус коагуляции:

     1. Время протромбина (PT) и частичное время тромбопластина (PTT) ≤ 1,2 x Верхний предел нормального (ULN), если не получить антикоагуляционную терапию. В случае получения антикоагулянтной терапии, право на получение поступления будет основано на международном коэффициенте нормализации (INR)

     2. Международное нормализованное соотношение (INR) меньше или равное (≤) 1,6 (если не получает антикоагуляционную терапию)

        • При получении варфарина: INR ≤ 3,0 (и без активного кровотечения [т.е. нет кровотечения в течение 14 дней до первой дозы учебной терапии])

  3. Печеночная:

     1. Билирубин ≤ 1,5 x uln
     2. Аланин -трансаминазаза (ALT) и аспартат трансаминаза (AST) ≤ 2,5 x ULN (если присутствуют метастазы в печени, допускается ≤ 5 x ULN)

  4. Почечная:

     1. Рассчищенный клиренс креатинина ≥ 45 мл с использованием метода Cockcroft и Gault

• Женщины детородного потенциала (WCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи в течение 10-14 дней и снова в течение 24 часов после начала учебного препарата

  1. WCBP должен согласиться с проведением тестов на беременность ежемесячно (каждые 14 дней для женщин с нерегулярными циклами) во время учебного препарата и через 4 недели после последней дозы учебного препарата
  2. Мужчины также должны согласиться использовать презерватив, если их партнер имеет потенциал для детей, даже если у них была успешная вазэктомия
  3. Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать одобренные с медицинской точки зрения меры предосторожности контрацептивов, начиная с 4 недели до начала терапии и в течение исследования и в течение 18 месяцев после последней дозы препарата исследуемого препарата
  4. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу с лечащим врачом
• Предоставьте письменное информированное согласие до каких-либо процедур, специфичных для исследования
• Надежны и готовы сделать себя доступными на время исследования и готовы следовать процедурам обучения

Критерии исключения:

• Получил лечение с исследовательским препаратом, которое не получило одобрения регулирующих органов для каких-либо показаний, в течение 28 дней после лечения учебным заведением DKN-01
• Получил любую экспериментальную нелурягую терапию (например, донорские лейкоциты/мононуклеарные клетки) в течение 56 дней после въезда
• Ранее лечилось антидиккопф-1 (анти-DKK-1) или терапией антителами или имела значительную аллергию на известную фармацевтическую терапию, которая, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для пациента
• Получил лучевую терапию, хирургию или химиотерапию в течение 2 недель до начала исследования (6 недель для нитросурея или митомицина С)
• Получены бисфосфонаты (например, этитронат, клодронат, тилудронат, памидронат, неридронат, олпадронат, алендронат, ибрандронат, риседронат, Zoledronate) в течение 2 недель до начала исследования
• Симптоматическая центральная нервная система (ЦНС) злокачественная опухоль или метастазирование. Пациенты с обработанными метастазами ЦНС имеют право, если их заболевание является рентгенологически стабильным, бессимптомным, и в настоящее время они не получают кортикостероиды и/или противосудорожные. Скрининг бессимптомных пациентов без анализа в анамнезе CNS не требуется
• Иметь историю основной трансплантации органов (например: сердце, легкие, печень и почки)
• Беременны или уходят
• Известно, что является положительным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) или антитела к гепатиту С (HCAB)
• Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, включая инфекцию мочевыводящих путей, в течение 7 дней после прохождения исследования, требующей системной терапии
• Серьезное состояние сердца, такое как инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная стенокардия, или застойная сердечная недостаточность класса III или IV, как определено нью -йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA); иметь аномалии ЭКГ, включая базовую ЭКГ в 12 лиде, с коррекционным интервалом QT Fridericia (QTCF)> 470 MSEC (женщина) или> 450 мсек (мужчина), в анамнезе врожденного синдрома длинного QT или любой аномалии ЭКГ, которая, в мнении исследования, будет предоставлять безопасное участие в исследовании в исследовании, которая будет предоставлять безопасное участие в исследования
• История остеонекроза бедра или свидетельствует о нарушениях структурных костей в проксимальной бедре на МРТ, которые считаются клинически значимыми или могут оказать влияние на интерпретацию сканирования. Дегенеративные изменения тазобедренного сустава не являются исключительными
• Известное сопутствующее заболевание (и), известное на метаболизме кальция, включая гиперпаратиреоз, гипертиреоз, болезнь кости Педжета или любые другие одновременные тяжелые или неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, исключат участие в этом исследовании.
• Пациенты, которые в настоящее время получают хлорид лития (LICL)