Eine Studie zu DKN-01 und Lenalidomid/Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiple Myelom

Einschlusskriterien:

• Rezidiviertes oder refraktäres Multiple Myelom (MM)

  A. Behandelt mit mindestens 1 vorheriger Regime für Myelom

  1. Die vorherige Behandlung mit Bortezomib (Velcade) ist mit einem Auswaschen von 2 Wochen akzeptabel
  2. Die Behandlung mit vorheriger autologer Transplantation ist zulässig
  3. Wenn eine Transplantation als Konsolidierung nach Chemotherapie verwendet wird, ohne dass das Fortschreiten der Erkrankung vorhanden ist, wird sie als 1 -liegende Behandlungslinie mit der vorhergehenden Chemotherapie betrachtet

• Diagnose von symptomatischem MM im Sinne der Internationalen Myelom -Arbeitsgruppe (IMWG):

  1. Zweite Linie oder größer/refraktär/rezidiviert, Stufe I, Stufe II, Stufe III
  2. Messbare Erkrankung, wie durch monoklonales Protein im Serum von größer als oder gleich (≥) 1 Gramm pro Deziliter (G/DL) angezeigt, beinhaltete serumfreie leichte Ketten -Assay ≥10 mg/dl (≥ 100 mg/l) das Verhältnis von Serumfreies Lichtketten ist abnormal; monoklonale Lichtkette in der Urinproteinelektrophorese von ≥ 200 mg/24 Stunden oder messbares Plasmazytom
• Mindestens 1 osteolytische Knochenläsion
• Krankheitsfrei von aktiven zweiten/sekundären oder früheren Malignitäten für gleich oder über 5 Jahre, mit Ausnahme der derzeit behandelten Basalzelle, dem Plattenepithelkarzinom der Haut oder des Karzinoms "In-situ" des Gebärmutterhalses oder der Brust
• Ambulante Patienten über oder gleich (≥) 30 Jahre alt oder gleich (≥)
• Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 26 Wochen

• Angemessene Organfunktion einschließlich:

  1. Hämatologisch:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich (≥) 1000/Mikroliter
     2. Thrombozytenzahlen (PLT) ≥ 75.000/Mikroliter
     3. Hämoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Akzeptabler Koagulationsstatus:

     1. Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,2 x Die Obergrenze des Normalen (ULN), es sei denn, eine Antikoagulationstherapie erhalten. Wenn die Antikoagulationstherapie erhalten wird, beruht die Berechtigung auf dem internationalen Normalisierungsverhältnis (INR).

     2. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) weniger oder gleich (≤) 1,6 (es sei denn, er erhalten eine Antikoagulationstherapie)

        • Wenn Sie Warfarin erhalten: INR ≤ 3,0 (und keine aktiven Blutungen, [d. H. Keine Blutung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Therapie]))

  3. Leber:

     1. Bilirubin ≤ 1,5 x uln
     2. Alanin -Transaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ist ≤ 5 x uln zulässig)

  4. Nieren:

     1. Berechnete Kreatinin -Clearance ≥ 45 ml unter Verwendung der Cockcroft- und Gault -Methode

• Frauen mit Geburtspotential (WCBP) müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden nach dem Studienmedikament einen negativen Serum- oder Urin -Schwangerschaftstest haben

  1. WCBP muss zustimmen, Schwangerschaftstests monatlich (alle 14 Tage für Frauen mit unregelmäßigen Zyklen) während des Studienmedikaments und 4 Wochen nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten durchzuführen
  2. Männer müssen sich auch einig sein, ein Kondom zu verwenden, wenn ihr Partner ein Kinderlagerpotential hat, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
  3. Männer und Frauen mit Fortpflanzungspotential müssen sich darauf einigen, medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen ab 4 Wochen vor Beginn der Therapie und während des Versuchs und 18 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden
  4. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist, sollte sie sofort ihren behandelnden Arzt informieren
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen, und sind bereit, Studienverfahren zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament, das innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit DKN-01 keine behördliche Zulassung für Angaben erhalten hat
• Erhielten innerhalb von 56 Tagen nach dem Eintritt
• Zuvor wurde mit einem Anti-Dickkoopf-1 (Anti-DKK-1) oder einer Antikörpertherapie behandelt oder hatte eine signifikante Allergie gegen eine bekannte pharmazeutische Therapie, die nach Meinung des Forschers ein erhöhtes Risiko für den Patienten darstellt
• Erhielt Strahlentherapie, Chirurgie oder Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Studieneintritt (6 Wochen für Nitrosoureas oder Mitomycin C)
• Empfangene Bisphosphonate (z. B. Etidronat, Clodronat, Tiludronat, Pamidronat, Neridronat, Olpadronat, Alendronat, IBandronat, Risedronat, Zoledronat) innerhalb von 2 Wochen vor dem Eintritt der Studie
• Symptomatische Zentralnervensystem (ZNS) Malignität oder Metastasierung. Patienten mit behandelten ZNS -Metastasen sind berechtigt, vorausgesetzt, ihre Krankheit ist radiographisch stabil, asymptomatisch und erhalten derzeit keine Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva. Das Screening von asymptomatischen Patienten ohne Anamnese von ZNS -Metastasen ist nicht erforderlich
• Haben Sie eine Vorgeschichte von großen Organtransplantationen (zum Beispiel: Herz, Lungen, Leber und Niere)
• Sind schwanger oder stillsam
• Bekannt als humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv, haben Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis C -Antikörper (HCAB)
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, einschließlich Harnwegsinfektionen, innerhalb von 7 Tagen nach dem Studieneintritt, der eine systemische Therapie erfordert
• Schwerwiegende Herzerkrankung wie Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert; haben EKG-Abnormalitäten, einschließlich 12-Haupt-EKG mit dem 12-Haupt-Basis-EKG mit dem QT-Intervall (QTCF)> 470 ms (weiblich) oder> 450 ms (männlich), eine Anamnese des angeborenen Long-QT-Syndroms oder eine EKG
• Vorgeschichte der Osteonekrose der Hüfte oder Hinweise auf strukturelle Knochenanomalien im proximalen Femur auf MRT -Scan, die als klinisch signifikant gelten oder einen Einfluss auf die Interpretation des Scans haben können. Degenerative Veränderungen des Hüftgelenks sind nicht ausschließend
• Bekannte gleichzeitige Erkrankungen, von denen bekannt ist
• Patienten, die derzeit Lithiumchlorid (LICL) erhalten