A DKN-01 és a lenalidomid/dexametazon vizsgálata relapszusos vagy refrakter multiplex myelomában szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok:

• Relapszus vagy tűzálló multiplex mielóma (mm)

  a. Legalább 1 korábbi myeloma kezeléssel kezelték

  1. A bortezomib (Velcade) -el történő előzetes kezelése elfogadható a 2 hetes lemosással
  2. A korábbi autológ transzplantációval történő kezelés megengedett
  3. Ha a kemoterápiát követő transzplantációt konszolidációként használják, a betegség beavatkozása nélkül, akkor az előző kemoterápiával való kezelésnek tekintik.

• A tüneti MM diagnosztizálása a Nemzetközi Myeloma munkacsoport (IMWG) által meghatározottak szerint:

  1. Második sor vagy annál nagyobb/refrakter/relapszált, I. szakasz, II. Szakasz, III. Szakasz
  2. Mérhető betegség, amint azt a szérumban lévő monoklonális protein jelzi (≥) 1 gramm/dekiliter (g/dL), a szérummentes könnyű lánc -vizsgálatban ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), feltéve, hogy a szérummentes könnyű lánc arány abnormális; Monoklonális könnyű lánc a vizeletfehérje elektroforézisben ≥ 200 mg/24 órás, vagy mérhető plazmacytoma
• Legalább 1 oszteolitikus csont sérülés
• Betegségmentes az aktív második/másodlagos vagy korábbi rosszindulatú daganatoktól 5 éven át vagy több mint 5 évig, kivéve a jelenleg kezelt bazális sejteket, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy a méhnyak vagy az emlő carcinomáját "in-situ"
• A (≥) 30 éves kornál nagyobb vagy azzal egyenlő ambuláns betegek
• 0 vagy 1 teljesítmény állapota a keleti együttműködő onkológiai csoport (ECOG) skálán
• A becsült élettartam ≥ 26 hét

• Megfelelő szervfunkció, beleértve:

  1. Hematológiai:

     1. Abszolút neutrofilszám (ANC) (≥) 1000/mikroliternél nagyobb vagy egyenlő
     2. Vérlemezke (PLT) száma ≥ 75 000/mikroliter
     3. Hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL

  2. Elfogadható koagulációs státusz:

     1. Prothrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin -idő (PTT) ≤ 1,2 x A normál (ULN) felső határa, kivéve, ha antikoagulációs terápiát kapnak. Ha antikoagulációs terápiát kap, akkor a jogosultság a nemzetközi normalizációs arányon (INR) alapul.

     2. Nemzetközi normalizált arány (INR), kevesebb vagy egyenlő (≤) 1,6 (kivéve, ha antikoagulációs terápiát kapnak)

        • Ha warfarint kap: INR ≤ 3,0 (és nincs aktív vérzés, [azaz nem vérzés a vizsgálati terápia első adagját megelőző 14 napon belül]))

  3. Hepatic:

     1. Bilirubin ≤ 1,5 x uln
     2. Alanine transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) ≤ 2,5 x uln (ha május metasztázisok vannak jelen, akkor ≤ 5 x uln megengedett)

  4. Vese:

     1. Számított kreatinin -clearance ≥ 45 ml a Cockcroft és a Gault módszer alkalmazásával

• A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek (WCBP) 10–14 napon belül negatív szérum- vagy vizelet -terhességi teszttel kell rendelkezniük

  1. A WCBP -nek meg kell egyeznie, hogy havonta a terhességi teszteket (14 naponta szabálytalan ciklusú nők esetében), míg a vizsgált gyógyszert és 4 héttel a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően
  2. A férfiaknak beleegyeznek arra is, hogy óvszert használnak, ha partnerük gyermek viselési potenciállal rendelkezik, még akkor is, ha sikeres vazektómiájuk volt
  3. A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak és nőknek meg kell egyeznie, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmaznak a kezelés megkezdése előtt 4 héttel kezdve, a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 18 hónapig
  4. Ha egy nő terhes lesz, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a tanulmányban, azonnal tájékoztatnia kell a kezelőorvosát
• Bármely tanulmány-specifikus eljárás előtt adjon írásbeli tájékozott hozzájárulást
• Megbízhatóak és hajlandók elérhetővé tenni magukat a tanulmány időtartama alatt, és hajlandóak követni a tanulmányi eljárásokat

Kizárási kritériumok:

• Kapott egy vizsgálati gyógyszerrel való kezelést, amely nem kapott szabályozási jóváhagyást semmilyen indikációra, a DKN-01-es vizsgálati kezeléstől számított 28 napon belül
• Bármilyen kísérleti nem gyógyszeres terápiát (például donor leukocita/mononukleáris sejt infúziókat) kapott a belépéstől számított 56 napon belül
• Korábban anti-DickKOPF-1-vel (anti-DKK-1) vagy antitestkezeléssel kezelték, vagy jelentős allergiával rendelkeztek egy ismert gyógyszerészeti terápiára, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelent a beteg számára
• Sugárterápiát, műtétet vagy kemoterápiát kapott 2 héten belül a belépést megelőzően (6 hét nitrosoureas vagy mitomicin C)
• Kapott biszfoszfonátokat (például etidronát, klodronát, tiludronát, pamidronát, neridronát, olpadronát, alendronát, ibandronát, risedronát, zoledronát) 2 héten belül a belépés vizsgálata előtt 2 héten belül 2 héten belül)
• Tüneti központi idegrendszer (CNS) rosszindulatú daganatok vagy metasztázis. A kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek támogathatók, feltéve, hogy betegségük radiográfiai szempontból stabil, tünetmentes, és jelenleg nem kapnak kortikoszteroidokat és/vagy antikonvulzánsokat. Nem szükséges a tünetmentes betegek szűrése, anélkül, hogy a központi idegrendszeri metasztázisokat nem követik el
• Van egy kórtörténetében a fő szervátültetés (például: szív, tüdő, máj és vesé)
• Terhes vagy ápoló
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, hepatitis B felületi antigén (HBSAG) vagy hepatitis C antitestekkel (HCAB)
• Aktív, ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, beleértve a húgyúti fertőzést, a szisztémás terápiát igénylő 7 napon belül
• Súlyos szívbetegség, például a miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil angina vagy III. Vagy IV. Osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) által meghatározottak szerint; az EKG rendellenességei vannak, beleértve a kiindulási 12-o-oLED EKG-t, fridericia-korrekciós QT-intervallummal (QTCF)> 470 ms (nő) vagy> 450 ms (férfi)
• A csípő osteonecrosisának története, vagy bizonyítékokkal rendelkezik a proximális combcsont szerkezeti csont rendellenességeire az MRI -vizsgálat során, amelyek klinikailag szignifikánsnak tekinthetők, vagy hatással lehetnek a letapogatás értelmezésére. A csípőízület degeneratív változásai nem kizárnak
• Az ismert egyidejű betegség (ek), amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kalcium -anyagcserét, beleértve a hiperparatireoidizmust, a hyperthyreosis -t, a csontbetegséget vagy bármilyen más, egyidejű, súlyos vagy ellenőrizetlen orvosi állapotot
• Azok a betegek, akik jelenleg lítium -kloridot kapnak (LICL)