Studie DKN-01 a lenalidomidu/dexamethasonu u pacientů s relapsovaným nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Relaps nebo refrakterní více myelom (mm)

  A. Ošetřeno alespoň 1 předchozím režimem pro myelom

  1. Předchozí ošetření bortezomibem (Velcade) je přijatelné s vymytí 2 týdny
  2. Je povolena léčba předchozí autologní transplantací
  3. Pokud se transplantace používá jako konsolidace po chemoterapii, bez zasahování progrese onemocnění, bude považována za 1 linii léčby předchozí chemoterapií

• Diagnóza symptomatické MM, jak je definována mezinárodní pracovní skupinou myelomu (IMWG):

  1. Druhá řádek nebo větší/refrakterní/relapsované, fáze I, fáze II, fáze III
  2. Měřitelné onemocnění, jak je indikováno monoklonálním proteinem v séru většího nebo rovného (≥) 1 gramu na deciliter (G/DL), zahrnovalo test bez lehkého řetězce v séru ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální; Monoklonální lehký řetězec v elektroforéze moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo měřitelný plazmacytom
• Alespoň 1 osteolytická kostní léze
• Bez onemocnění aktivního druhého/sekundárního nebo předchozího malignity po dobu rovna nebo více než 5 let, s výjimkou aktuálně léčených bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu „in-situ“ děložního čípku nebo prsu
• Ambulantní pacienti větší než nebo rovni (≥) 30 let věku
• Stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)
• Odhadovaná délka života ≥ 26 týdnů

• Přiměřená funkce orgánů včetně:

  1. Hematologické:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) větší nebo roven (≥) 1000/mikroliter
     2. Počet destiček (PLT) ≥ 75 000/mikroliter
     3. Hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Přijatelný stav koagulace:

     1. Čas protrombinu (PT) a částečný čas tromboplastinu (PTT) ≤ 1,2 x horní hranice normálního (ULN), pokud nepřijímá antikoagulační terapie. Pokud přijímáme antikoagulační terapii, bude způsobilost založena na mezinárodním normalizačním poměru (INR)

     2. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo rovný (≤) 1,6 (pokud není přijímán antikoagulační terapie)

        • Pokud je přijímán warfarin: INR ≤ 3,0 (a žádné aktivní krvácení, [tj. Žádné krvácení do 14 dnů před první dávkou studijní terapie])

  3. Jaterní:

     1. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
     2. Alaninová transamináza (ALT) a aspartát transamináza (AST) ≤ 2,5 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy jater, pak ≤ 5 x ULN je povoleno)

  4. Renal:

     1. Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 45 ml pomocí metody Cockcroft a Gault

• Ženy s plodným potenciálem (WCBP) musí mít negativní test těhotenství v séru nebo moči do 10 až 14 dnů a znovu do 24 hodin od zahájení studijního léčiva

  1. WCBP musí souhlasit s těhotenstvím měsíčně (každých 14 dní u žen s nepravidelnými cykly), zatímco na studii léčiva a 4 týdny po poslední dávce studijního léčiva
  2. Muži musí také souhlasit s použitím kondomu, pokud je jejich partner na potenciálu dítěte, i když měli úspěšnou vasektomii
  3. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření začínajících 4 týdny před zahájením terapie a během studie a po dobu 18 měsíců po poslední dávce studijního léčiva
  4. Pokud by žena otěhotněla nebo měla podezření, že je těhotná při účasti na této studii, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studium
• Jsou spolehliví a ochotní zpřístupnit se po celou dobu studie a jsou ochotni dodržovat studijní postupy

Kritéria pro vyloučení:

• Byla dostávána léčba vyšetřovacím lékem, který neobdržel regulační schválení pro žádnou indikaci, do 28 dnů od studijní léčby DKN-01
• Obdrželi jakoukoli experimentální terapii bez drog (např. Infuze dárcovského leukocytu/mononukleárních buněk) do 56 dnů od vstupu
• Dříve léčeno anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) nebo protilátkovou terapií, nebo mělo významnou alergii na známou farmaceutickou terapii, která podle názoru vyšetřovatele představuje pro pacienta zvýšené riziko pro pacienta
• Do 2 týdnů před vstupem do studie dostával radiační terapii, chirurgii nebo chemoterapii (6 týdnů pro nitrosoureas nebo mitomycin C)
• Přijaly bisfosfonáty (např. Etidronát, klodronát, tiludronát, pamidronát, neridronát, olpadronát, alendronát, ibandronát, risedronát, zoledronát) do 2 týdnů před vstupem do studie
• Symptomatická malignita nebo metastázy Symptomatické centrální nervové systém (CNS). Pacienti s léčenými metastázami CNS jsou způsobilí za předpokladu, že jejich onemocnění je radiograficky stabilní, asymptomatické a v současné době dostávají kortikosteroidy a/nebo antikonvulzivy. Není nutný screening asymptomatických pacientů bez anamnézy metastáz CNS
• Mějte historii hlavní transplantace orgánů (například: srdce, plíce, játra a ledviny)
• Jsou těhotné nebo ošetřovatelství
• Je známo, že je lidský virus imunodeficience (HIV) pozitivní, má povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo protilátky hepatitidy C (HCAB)
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce, včetně infekce močových cest, do 7 dnů od vstupu do studie vyžadující systémovou terapii
• Vážný srdeční stav, jako je infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina nebo třída III nebo IV městnavé srdeční selhání, jak je definováno v New York Heart Association (NYHA); Mají abnormality EKG, včetně základního 12-vedoucího EKG EKG s Fridericia-korigovaným QT intervalem (QTCF)> 470 ms (žen) nebo> 450 ms (muž), historie vrozeného dlouhého qt syndromu nebo jakékoli EKG odebralosti, která by předčasně předběhla bezpečná účast ve studii
• Historie osteonekrózy kyčle nebo má důkaz strukturálních abnormalit kosti v proximálním femuru na MRI skenování, které jsou považovány za klinicky významné nebo mohou mít dopad na interpretaci skenování. Degenerativní změny kyčelního kloubu nejsou vylučující
• Známé doprovodné onemocnění (one), o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku, včetně hyperparatyreózy, hypertyreózy, Pagetovy choroby kosti nebo jakékoli jiné souběžné závažné nebo nekontrolované doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatele vylučoval účast v této studii v této studii
• Pacienti, kteří v současné době dostávají chlorid lithia (LICL)