En studie av DKN-01 og lenalidomid/dexamethason hos pasienter med tilbakefall eller ildfast multippel myelom

Inkluderingskriterier:

• Tilbaketrukket eller ildfast multippel myelom (mm)

  en. Behandlet med minst 1 tidligere regime for myelom

  1. Tidligere behandling med bortezomib (Velcade) er akseptabel med en utvasking på 2 uker
  2. Behandling med tidligere autolog transplantasjon er tillatt
  3. Hvis en transplantasjon brukes som konsolidering etter cellegift, uten å gripe inn sykdomsprogresjon, vil den bli betraktet som en behandlingslinje med den foregående cellegift

• Diagnostisering av symptomatisk MM som definert av International Myeloma Working Group (IMWG):

  1. Andre linje eller større/ildfast/tilbakefall, trinn I, trinn II, trinn III
  2. Målbar sykdom som indikert med monoklonalt protein i serumet av større enn eller lik (≥) 1 gram per desiliter (g/dL), involvert serumfri lett kjedeanalyse ≥10 mg/dL (≥100 mg/l) forutsatt at serumfri lettkjede -forholdet er unormalt; Monoklonal lettkjede i urinproteinelektroforesen på ≥ 200 mg/24 timer, eller målbart plasmacytoma
• Minst 1 osteolytisk beinlesjon
• Sykdomsfri for aktiv andre/sekundære eller tidligere maligniteter i lik eller over 5 år, med unntak av for øyeblikket behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom "in-situ" av livmorhalsen eller brystet
• Ambulerende pasienter større enn eller lik (≥) 30 år
• Resultatstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala
• Estimert forventet levealder på ≥ 26 uker

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  1. Hematologisk:

     1. Absolutt nøytrofiltelling (ANC) større enn eller lik (≥) 1000/mikroliter
     2. Blodplate (PLT) teller ≥ 75 000/mikroliter
     3. Hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL

  2. Akseptabel koagulasjonsstatus:

     1. Prothrombin Time (PT) og delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 x den øvre grensen for normal (ULN) med mindre han mottar antikoagulasjonsbehandling. Hvis du mottar antikoagulasjonsbehandling, vil valgbarhet være basert på internasjonal normaliseringsforhold (INR)

     2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn eller lik (≤) 1,6 (med mindre mottar antikoagulasjonsbehandling)

        • Hvis du mottar warfarin: INR ≤ 3.0 (og ingen aktiv blødning, [dvs. ingen blødning innen 14 dager før første dose studieterapi])

  3. Lever:

     1. Bilirubin ≤ 1,5 x uln
     2. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 x ULN tillatt)

  4. Nyre:

     1. Beregnet kreatininklarering ≥ 45 ml ved bruk av Cockcroft og Gault -metoden

• Kvinner med barnehagepotensial (WCBP) må ha et negativt serum eller urin graviditetstest innen 10 til 14 dager og igjen innen 24 timer etter å ha startet studiemedisinen

  1. WCBP må gå med på å ha graviditetstester månedlig (hver 14. dag for kvinner med uregelmessige sykluser) mens du er på studiemedisin og 4 uker etter den siste dosen av studiemedisinen
  2. Menn må også være enige om å bruke kondom hvis partneren deres er av barn med potensial, selv om de har hatt en vellykket vasektomi
  3. Hanner og kvinner med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke medisinsk godkjente prevensjonsforholdsregler som starter 4 uker før igangsetting av terapien og under forsøket og i 18 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen
  4. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere henne om å behandle lege umiddelbart
• Gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer
• Er pålitelige og villige til å gjøre seg tilgjengelig i løpet av studien og er villige til å følge studieprosedyrer

Eksklusjonskriterier:

• Mottatt behandling med et undersøkelsesmedisin, som ikke har fått godkjenning av myndighetene for noen indikasjon, innen 28 dager etter studiebehandling med DKN-01
• Mottok noen eksperimentell ikke-medikamentell terapi (f.eks. Donor leukocytt/mononukleære celleinfusjoner) innen 56 dager etter innreise
• Tidligere behandlet med en anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) eller antistoffterapi, eller har hatt en betydelig allergi mot en kjent farmasøytisk terapi som etter etterforskerens mening utgjør en økt risiko for pasienten
• Mottatt strålebehandling, kirurgi eller cellegift innen 2 uker før studieinngang (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mottok bisfosfonater (f.eks. Etidronat, klodronat, tiludronat, pamidronat, neridronat, olpadronat, alendronat, ibandronate, risedronate, zoledronate) innen 2 uker før studiens oppføring
• Symptomatisk sentralnervesystem (CNS) malignitet eller metastase. Pasienter med behandlede CNS -metastaser er kvalifisert forutsatt at sykdommen er radiografisk stabil, asymptomatisk, og de mottar foreløpig ikke kortikosteroider og/eller krampestillende midler. Screening av asymptomatiske pasienter uten historie med CNS -metastaser er ikke nødvendig
• Ha en historie med større organtransplantasjon (for eksempel: hjerte, lunger, lever og nyre)
• Er gravide eller sykepleie
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt, har hepatitt B overflateantigen (HBSAg), eller hepatitt C -antistoffer (HCAB)
• Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, inkludert urinveisinfeksjon, innen 7 dager etter studieinngang som krever systemisk terapi
• Alvorlig hjertets tilstand som hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, eller klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA); har EKG-abnormiteter inkludert baseline 12-bly EKG med Fridericia-korrigert QT-intervall (QTCF)> 470 msek (hunn) eller> 450 msek (hann), en historie med medfødt lang QT-syndrom, eller en hvilken som helst EKG-abnormitet som, i undersøkelsesens mening, vil utelukke sikker deltakelse i studien i studien, etter undersøkelsen av etterforskeren, vil utelukke sikker deltakelse i studien i studien i undersøkelsen av etterforskeren, ville utelukke sikker deltakelse i studien i studien i undersøkelsen av etterforskeren.
• Historie om osteonekrose av hoften eller har bevis på strukturelle beinavvik i den proksimale lårben på MR -skanning som anses som klinisk signifikant eller kan ha innvirkning på tolkningen av skanningen. Degenerative endringer av hofteleddet er ikke ekskluderende
• Kjent samtidig sykdom (er) kjent for å påvirke kalsiummetabolisme inkludert hyperparatyreoidisme, hypertyreose, Pagets sykdom i bein, eller andre samtidige alvorlige eller ukontrollerte samtidig medisinske tilstand som etter etterforskerens mening ville utelukke deltakelse i denne studien
• Pasienter som for tiden mottar litiumklorid (LICL)