Een studie van DKN-01 en lenalidomide/dexamethason bij patiënten met recidiverende of refractaire multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Relapsed of refractair multiple myeloom (mm)

  A. Behandeld met ten minste 1 eerder regime voor myeloom

  1. Eerdere behandeling met bortezomib (Velcade) is acceptabel met een uitspoeling van 2 weken
  2. Behandeling met eerdere autologe transplantatie is toegestaan
  3. Als een transplantatie wordt gebruikt als consolidatie na chemotherapie, zonder tussenliggende ziekteprogressie, wordt deze beschouwd als 1 behandelingslijn met de voorgaande chemotherapie

• Diagnose van symptomatische MM zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group (IMWG):

  1. Tweede regel of groter/refractair/recidief, stadium I, stadium II, stadium III
  2. Meetbare ziekte zoals aangegeven door monoklonaal eiwit in het serum van groter dan of gelijk aan (≥) 1 gram per deciliter (g/dl), betrokken serumvrije lichte ketenbepaling ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) op voorwaarde dat de serumvrije lichte ketenverhouding abnormaal is; Monoklonale lichte keten in de urine -eiwitelektroforese van ≥ 200 mg/24 uur, of meetbaar plasmacytoma
• Minimaal 1 osteolytische botlaesie
• Ziektenvrij van actieve tweede/secundaire of eerdere maligniteiten voor gelijk aan of meer dan 5 jaar, met uitzondering van de momenteel behandelde basale cellen, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in-situ" van de baarmoederhals of borst
• Ambulerende patiënten groter dan of gelijk aan (≥) 30 jaar oud
• Prestatiestatus van 0 of 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Geschatte levensverwachting van ≥ 26 weken

• Adequate orgelfunctie inclusief:

  1. Hematologic:

     1. Absolute neutrofielentelling (ANC) groter dan of gelijk aan (≥) 1000/microliter
     2. Bloedplaatjes (PLT) telling ≥ 75.000/microliter
     3. Hemoglobine (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Acceptable coagulatiestatus:

     1. Protrombine -tijd (PT) en gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,2 x De bovengrens van normale (ULN) tenzij het ontvangen van antistollingstherapie. Als het ontvangen van antistollingstherapie, zal de geschiktheid gebaseerd zijn op de internationale normalisatieverhouding (INR)

     2. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) minder dan of gelijk aan (≤) 1.6 (tenzij het ontvangen van antistollingstherapie)

        • Als u warfarine ontvangt: INR ≤ 3.0 (en geen actieve bloedingen, [d.w.z. geen bloedingen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie])

  3. Lever:

     1. Bilirubine ≤ 1,5 x uln
     2. Alanine -transaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x uln (als levermetastasen aanwezig zijn, is ≤ 5 x uln toegestaan)

  4. Nier:

     1. Berekende creatinineklaring ≥ 45 ml met behulp van de cockcroft en Gault -methode

• Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WCBP) moeten binnen 10 tot 14 dagen een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben en opnieuw binnen 24 uur na het starten van de studie medicijn

  1. WCBP moet ermee instemmen om maandelijks zwangerschapstests te hebben (om de 14 dagen voor vrouwen met onregelmatige cycli) tijdens het studiemedicijn en 4 weken na de laatste dosis studiemedicijn
  2. Mannen moeten er ook mee instemmen om een condoom te gebruiken als hun partner een potentieel voor kinderen is, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad
  3. Mannetjes en vrouwen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde anticonceptie -voorzorgsmaatregelen te gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie en tijdens de studie en gedurende 18 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen
  4. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens het deelnemen aan dit onderzoek, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
• Zijn betrouwbaar en bereid om zichzelf beschikbaar te stellen voor de duur van het onderzoek en zijn bereid om onderzoeksprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling ontvangen met een onderzoeksgeneesmiddel, dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen voor enige indicatie, binnen 28 dagen na studiebehandeling met DKN-01
• Ontving elke experimentele niet-drugstherapie (bijv. Donor leukocyten/mononucleaire celinfusies) binnen 56 dagen na binnenkomst
• Eerder behandeld met een anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) of antilichaamtherapie, of een significante allergie hebben gehad voor een bekende farmaceutische therapie die, naar de mening van de onderzoeker, een verhoogd risico voor de patiënt vormt
• Heerde radiotherapie, chirurgie of chemotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de studie (6 weken voor nitrosoureas of mitomycine C)
• Bisfosfonaten ontvangen (bijv. Etidronaat, clodronaat, tiludronaat, pamidronaat, neridronaat, olpadronaat, alendronaat, ibandronaat, risedronaat, zoledronaat) binnen 2 weken voorafgaand aan de studie inzending
• Symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) maligniteit of metastase. Patiënten met behandelde CNS -metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun ziekte radiografisch stabiel, asymptomatisch is, en ze ontvangen momenteel geen corticosteroïden en/of anticonvulsiva. Screening van asymptomatische patiënten zonder een geschiedenis van CNS -metastasen is niet vereist
• Heb een geschiedenis van grote orgaantransplantatie (bijvoorbeeld: hart, longen, lever en nier)
• Zijn zwanger of verpleegkunde
• Bekend als menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) positief, hebben hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis C -antilichamen (HCAB)
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, inclusief urineweginfectie, binnen 7 dagen na het invoeren van studies die systemische therapie vereisen
• Ernstige hartaandoening zoals een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina of klasse III of IV congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA); ECG-afwijkingen hebben, waaronder basislijn 12-lead ECG met Fridericia-gecorrigeerde QT-interval (QTCF)> 470 MSEC (vrouwelijk) of> 450 msec (mannelijk), een geschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom, of een ECG-abnormaliteit die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige participatie in de studie zou uitsluiten in de studie
• Geschiedenis van osteonecrose van de heup of hebben bewijs van structurele botafwijkingen in het proximale dijbeen op MRI -scan die als klinisch significant worden beschouwd of een impact kunnen hebben op de interpretatie van de scan. Degeneratieve veranderingen van het heupgewricht zijn niet uitsluitend
• Bekende gelijktijdige ziekte (s) waarvan bekend is dat ze het calciummetabolisme beïnvloeden, inclusief hyperparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, botziekte van Paget, of een andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker, deelname aan deze studie zou uitsluiten
• Patiënten die momenteel lithiumchloride (LICL) ontvangen