En studie av DKN-01 och lenalidomid/dexametason hos patienter med återfall eller eldfast multipel myelom

Inkluderingskriterier:

• Återfall eller eldfast multipel myelom (mm)

  a. Behandlas med minst 1 tidigare regim för myelom

  1. Tidigare behandling med Bortezomib (Velcade) är acceptabel med en tvätt på 2 veckor
  2. Behandling med tidigare autolog transplantation är tillåten
  3. Om en transplantation används som konsolidering efter kemoterapi, utan att ingripa sjukdomsprogression, kommer det att betraktas som en behandling med föregående kemoterapi

• Diagnos av symptomatisk MM enligt definitionen av International Myeloma Working Group (IMWG):

  1. Andra raden eller större/eldfast/återfall, steg I, steg II, steg III
  2. Mätbar sjukdom såsom indikeras av monoklonalt protein i serum av större än eller lika med (≥) 1 gram per deciliter (G/DL), involverat serumfri lätt kedjanalys ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) förutsatt att serumfrittljusförhållandet är onormalt; Monoklonal ljuskedja i urinproteinelektrofores på ≥ 200 mg/24 timmar, eller mätbar plasmacytom
• Minst 1 osteolytisk benskada
• Sjukdomsfria av aktivt andra/sekundära eller tidigare maligniteter för lika med eller över 5 år med undantag av för närvarande behandlad basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in-situ" i livmoderhalsen eller bröstet eller bröstet
• Ambulerande patienter som är större än eller lika med (≥) 30 års ålder
• Prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Skala
• Uppskattad livslängd på ≥ 26 veckor

• Adekvat organfunktion inklusive:

  1. Hematologic:

     1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med (≥) 1000/mikroliter
     2. Trombocyt (plt) räkning ≥ 75 000/mikroliter
     3. Hemoglobin (HGB) ≥ 8,0 g/dL

  2. Acceptabel koagulationsstatus:

     1. Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,2 x den övre gränsen för normal (ULN) såvida inte mottagande antikoagulationsterapi. Om man får antikoagulationsterapi kommer behörighet att baseras på internationellt normaliseringsförhållande (INR)

     2. Internationellt normaliserat förhållande (INR) mindre än eller lika med (≤) 1.6 (såvida inte mottagande av antikoagulationsterapi)

        • Om du tar emot warfarin: INR ≤ 3,0 (och ingen aktiv blödning, [dvs ingen blödning inom 14 dagar före första dos av studieterapi]))

  3. Lever:

     1. Bilirubin ≤ 1,5 x uln
     2. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤ 2,5 x uln (om levermetastaser finns, är ≤ 5 x uln tillåtet)

  4. Njur:

     1. Beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml med Cockcroft och Gault -metoden

• Kvinnor med barnfödelsepotential (WCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 10 till 14 dagar och igen inom 24 timmar efter att ha startat studieläkemedel

  1. WCBP måste gå med på att ha graviditetstester varje månad (var 14: e dag för kvinnor med oregelbundna cykler) medan de är på studiedrog och 4 veckor efter den sista dosen av studiemedicin
  2. Män måste också gå med på att använda en kondom om deras partner är av barnbärande potential, även om de har haft en framgångsrik vasektomi
  3. Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel som börjar 4 veckor före inledningen av terapin och under försöket och i 18 månader efter den sista dosen av studiemedicin
  4. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie, bör hon informera sin behandlande läkare omedelbart
• Ge skriftligt informerat samtycke före några studiespecifika förfaranden
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet och är villiga att följa studieprocedurer

Uteslutningskriterier:

• Fick behandling med ett utredningsläkemedel, som inte har fått lagstiftningsgodkännande för någon indikation, inom 28 dagar efter studiebehandling med DKN-01
• Fick någon experimentell icke-läkemedelsbehandling (t.ex. givar leukocyt/mononukleära cellinfusioner) inom 56 dagar efter inträde
• Tidigare behandlad med en anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) eller antikroppsterapi, eller har haft en betydande allergi mot en känd farmaceutisk terapi som enligt utredarens åsikt utgör en ökad risk för patienten
• Mottagen strålterapi, kirurgi eller kemoterapi inom två veckor före studieinträde (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C)
• Mottagna bisfosfonater (t.ex. etidronat, klodronat, tiludronat, pamidronat, neridronat, olpadronat, alendronat, ibandronat, risedronat, zoledronat) inom två veckor före studieinträde
• Symtomatiska centrala nervsystem (CNS) malignitet eller metastas. Patienter med behandlade CNS -metastaser är berättigade förutsatt att deras sjukdom är radiografiskt stabil, asymptomatisk, och de får för närvarande inte kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel. Screening av asymptomatiska patienter utan historia av CNS -metastaser krävs inte
• Ha en historia av större organtransplantation (till exempel: hjärta, lungor, lever och njure)
• Är gravida eller omvårdnad
• Känd för att vara humant immunbristvirus (HIV) positivt, har hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit C -antikroppar (HCAB)
• Aktiva, okontrollerade bakterie-, virala eller svampinfektioner, inklusive urinvägsinfektion, inom 7 dagar efter studieinträde som kräver systemisk terapi
• Allvarligt hjärttillstånd såsom hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabila angina eller klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA); har EKG-abnormiteter inklusive baslinje 12-ledande EKG med fridericia-korrigerat QT-intervall (QTCF)> 470 msek (kvinnlig) eller> 450 msek (manlig), en historia av medfödd lång QT-syndrom, eller någon EKG-abnormitet som, enligt utredningens åsikt, skulle förutsäga säkert deltagande i studie
• Historia om osteonecrosis i höften eller har bevis på strukturella benavvikelser i den proximala lårbenet på MR -skanning som anses kliniskt signifikant eller kan påverka tolkningen av skanningen. Degenerativa förändringar av höftleden är inte uteslutande
• Känd samtidiga sjukdomar som är kända för att påverka kalciummetabolism inklusive hyperparatyreoidism, hypertyreos, Pagets sjukdom i benet eller någon annan samtidig allvarlig eller okontrollerad samtidig medicinsk tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagande i denna studie i denna studie
• Patienter som för närvarande får litiumklorid (LICL)