Um estudo de DKN-01 e lenalidomida/dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário

Critérios de inclusão:

• Mieloma múltiplo recidivado ou refratário (mm)

  um. Tratado com pelo menos 1 regime anterior para mieloma

  1. O tratamento prévio com bortezomibe (velcade) é aceitável com uma lavagem de 2 semanas
  2. O tratamento com transplante autólogo prévio é permitido
  3. Se um transplante for usado como consolidação após a quimioterapia, sem a progressão da doença intermediária, ele será considerado 1 linha de tratamento com a quimioterapia anterior

• Diagnóstico de MM sintomático, conforme definido pelo grupo de trabalho do mieloma internacional (IMWG):

  1. Segunda linha ou maior/refratária/recidivada, estágio I, estágio II, estágio III
  2. A doença mensurável, conforme indicado pela proteína monoclonal no soro de maior ou igual a (≥) 1 gramas por decilitro (g/dL), envolveu o ensaio de cadeia leve livre sérica ≥10 mg/dL (≥100 mg/L), desde que a razão de cadeia leve livre de soro seja anormal; cadeia leve monoclonal na eletroforese da proteína urina de ≥ 200 mg/24 horas, ou plasmacitoma mensurável
• Pelo menos 1 lesão óssea osteolítica
• Sem doenças de doenças de segunda/secundária ou prior ou mais do que mais de 5 anos ou mais, com exceção da célula basal atualmente tratada, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou mama
• Pacientes ambulatoriais maiores ou iguais a (≥) 30 anos de idade
• Status de desempenho de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Expectativa de vida estimada de ≥ 26 semanas

• Função de órgão adequada, incluindo:

  1. Hematológico:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (≥) 1000/microlitro
     2. Plateting (PLT) contagem ≥ 75.000/microlitro
     3. Hemoglobina (HGB) ≥ 8,0 g/dl

  2. Status de coagulação aceitável:

     1. Tempo de protrombina (PT) e tempo parcial da tromboplastina (PTT) ≤ 1,2 x O limite superior do normal (ULN), a menos que receba terapia de anticoagulação. Se receber terapia de anticoagulação, a elegibilidade será baseada na taxa de normalização internacional (INR)

     2. Razão Normalizada Internacional (INR) menor ou igual a (≤) 1,6 (a menos que receba terapia de anticoagulação)

        • Se receber varfarina: INR ≤ 3,0 (e sem sangramento ativo, [isto é, nenhum sangramento dentro de 14 dias antes da primeira dose de terapia de estudo])

  3. Hepático:

     1. Bilirrubina ≤ 1,5 x uln
     2. A alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (se as metástases do fígado estiverem presentes, então ≤ 5 x ULN é permitido)

  4. Renal:

     1. Captura de creatinina calculada ≥ 45 mL usando o método Cockcroft e Gault

• Mulheres com potencial de gravidez (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas após o início do estudo de estudo

  1. O WCBP deve concordar em fazer testes de gravidez mensalmente (a cada 14 dias para mulheres com ciclos irregulares) enquanto estudam medicamentos e 4 semanas após a última dose de medicamento de estudo
  2. Os homens também devem concordar em usar um preservativo se o parceiro é de potencial de infância, mesmo que tenha tido uma vasectomia bem -sucedida
  3. Machos e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar precauções contraceptivas aprovadas medicamente aprovadas a partir de 4 semanas antes do início da terapia e durante o estudo e por 18 meses após a última dose de medicamento para estudo
  4. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto participava deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente
• Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
• São confiáveis e dispostos a se disponibilizar durante a duração do estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos de estudo

Critérios de exclusão:

• Recebeu tratamento com um medicamento investigacional, que não recebeu aprovação regulatória para nenhuma indicação, dentro de 28 dias após o tratamento do estudo com DKN-01
• Recebeu qualquer terapia experimental não-droga (por exemplo, leucócito/mononuclear infusões de células mononucleares) dentro de 56 dias após a entrada
• Anteriormente tratados com um anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) ou terapia de anticorpos, ou teve uma alergia significativa a uma terapia farmacêutica conhecida que, na opinião do investigador, representa um risco aumentado para o paciente
• Recebeu terapia de radiação, cirurgia ou quimioterapia dentro de 2 semanas antes da entrada do estudo (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C)
• Recebeu bisfosfonatos (por exemplo, etidronato, clodronato, tiludronato, pamidronato, neridronato, olpadronato, alendronato, ibandronato, risedronato, zoledronato) dentro de 2 semanas antes da entrada do estudo
• Malignidade ou metástase do sistema nervoso central sintomático (SNC). Pacientes com metástases do SNC tratadas são elegíveis, desde que sua doença seja radiograficamente estável, assintomática e atualmente não recebem corticosteróides e/ou anticonvulsivantes. A triagem de pacientes assintomáticos sem histórico de metástases do SNC não é necessária
• Tenha um histórico de grande transplante de órgãos (por exemplo: coração, pulmões, fígado e rim)
• Estão grávidas ou enfermando
• Conhecido por ser positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), possui antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) ou anticorpos da hepatite C (HCAB)
• Infecções ativas, não controladas bacterianas, virais ou fúngicas, incluindo infecção do trato urinário, dentro de 7 dias após a entrada do estudo, exigindo terapia sistêmica
• Condição cardíaca grave, como infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA); have ECG abnormalities including baseline 12-lead ECG with Fridericia-corrected QT interval (QTcF) > 470 msec (female) or > 450 msec (male), a history of congenital long QT syndrome, or any ECG abnormality that, in the opinion of the Investigator, would preclude safe participation in the study
• História da osteonecrose do quadril ou tem evidências de anormalidades ósseas estruturais no fêmur proximal na ressonância magnética que são consideradas clinicamente significativas ou podem ter um impacto na interpretação da varredura. Alterações degenerativas da articulação do quadril não são excludentes
• Doenças concomitantes conhecidas (s) conhecidas por influenciar o metabolismo do cálcio, incluindo hiperparatireoidismo, hipertireoidismo, doença de osso de Paget ou qualquer outra condição médica concomitante ou não controlada que, na opinião do pesquisador, impediria a participação neste estudo
• Pacientes que atualmente estão recebendo cloreto de lítio (LiCl)