Une étude de DKN-01 et de lénalidomide / dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion:

• Myélome multiple en rechute ou réfractaire (mm)

  un. Traité avec au moins 1 régime antérieur pour le myélome

  1. Le traitement antérieur avec le bortézomib (velcade) est acceptable avec un lavage de 2 semaines
  2. Le traitement avec une greffe autologue antérieure est autorisé
  3. Si une greffe est utilisée comme consolidation après une chimiothérapie, sans progression de la maladie intermédiaire, il sera considéré comme une ligne de traitement avec la chimiothérapie précédente

• Diagnostic de MM symptomatique tel que défini par le groupe de travail international du myélome (IMWG):

  1. Deuxième ligne ou supérieure / réfractaire / rechute, stade I, étape II, étape III
  2. La maladie mesurable, comme indiqué par la protéine monoclonale dans le sérum de plus ou égale à (≥) 1 grammes par décilitre (g / dL), impliquait le test de chaîne légère libre sérique ≥10 mg / dL (≥ 100 mg / L) à condition que le rapport de chaîne léger sans sérum libre soit anormal; chaîne légère monoclonale dans l'électrophorèse de protéine urinaire de ≥ 200 mg / 24 heures, ou plasmacytome mesurable
• Au moins 1 lésion osseuse ostéolytique
• Sans maladie des tumeurs malignes actives secondaires ou secondaires ou antérieures pendant ou plus de 5 ans à l'exception des cellules basales actuellement traitées, carcinome épidermoïde de la peau, ou carcinome "in situ" du col ou du sein
• Patients ambulatoires supérieurs ou égaux à (≥) 30 ans
• État de performance de 0 ou 1 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie estimée de ≥ 26 semaines

• Fonction d'organe adéquate, notamment:

  1. Hématologique:

     1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) supérieur ou égal à (≥) 1000 / microliter
     2. Plaquette (PLT) Compte ≥ 75 000 / microliter
     3. Hémoglobine (HGB) ≥ 8,0 g / dl

  2. Statut de coagulation acceptable:

     1. Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partiel (PTT) ≤ 1,2 x la limite supérieure de la normale (ULN) à moins que ce soit une thérapie anticoagulation. Si vous recevez une thérapie anticoagulation, l'admissibilité sera basée sur le rapport de normalisation international (INR)

     2. Ratio normalisé international (INR) inférieur ou égal à (≤) 1,6 (sauf si vous recevez une thérapie anticoagulation)

        • Si vous recevez de la warfarine: INR ≤ 3,0 (et aucun saignement actif, [c'est-à-dire pas de saignement dans les 14 jours avant la première dose de thérapie d'étude]))

  3. Hépatique:

     1. Bilirubine ≤ 1,5 x uln
     2. L'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x uln (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 5 x uln est autorisé)

  4. Rénal:

     1. Claiture de créatinine calculée ≥ 45 ml en utilisant la méthode Cockcroft et Gault

• Les femmes en potentiel de procréation (WCBP) doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 10 à 14 jours et encore dans les 24 heures suivant le début du médicament à l'étude

  1. Le WCBP doit accepter de passer des tests de grossesse mensuellement (tous les 14 jours pour les femmes avec des cycles irréguliers) lorsqu'il est sur un médicament d'étude et 4 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude
  2. Les hommes doivent également accepter d'utiliser un préservatif si leur partenaire est un potentiel de plaidoirie, même s'ils ont eu une vasectomie réussie
  3. Les hommes et les femmes à potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives approuvées médicalement à partir de 4 semaines avant le début de la thérapie et pendant l'essai et pendant 18 mois suivant la dernière dose de médicament à l'étude
  4. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte lors de sa participation à cette étude, elle devrait informer immédiatement son médecin
• Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont prêts à suivre les procédures de l'étude

Critères d'exclusion:

• A reçu un traitement avec un médicament étudiant, qui n'a reçu pas d'approbation réglementaire pour aucune indication, dans les 28 jours suivant un traitement à l'étude avec DKN-01
• A reçu toute thérapie expérimentale non médicamenteuse (par exemple, les perfusions de leucocyte / cellules mononucléaires) dans les 56 jours suivant l'entrée
• Traité précédemment avec une thérapie anti-dickkopf-1 (anti-DKK-1) ou d'anticorps, ou a eu une allergie significative à une thérapie pharmaceutique connue qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque accru pour le patient
• A reçu une radiothérapie, une chirurgie ou une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée de l'étude (6 semaines pour les nitrosoures ou la mitomycine C)
• Reçu des bisphosphonates (par exemple, étidronate, clodronate, tiludronate, pamidronate, néridronate, olpadronate, alenddronate, ibandronate, risédronate, zolédronate) dans les 2 semaines précédant la saisie de l'étude
• Malignement ou métastase du système nerveux central symptomatique (SNC). Les patients atteints de métastases du SNC traités sont éligibles à condition que leur maladie soit radiographiquement stable, asymptomatique et qu'ils ne reçoivent pas actuellement des corticostéroïdes et / ou des anticonvulsivants. Le dépistage des patients asymptomatiques sans antécédents de métastases du SNC n'est pas requis
• Avoir une histoire de transplantation d'organes majeure (par exemple: cœur, poumons, foie et rein)
• Sont enceintes ou allaitent
• Connu pour être le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, ont l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG), ou anticorps de l'hépatite C (HCAB) (HCAB)
• Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et incontrôlées, y compris l'infection des voies urinaires, dans les 7 jours suivant l'entrée de l'étude nécessitant un traitement systémique
• État cardiaque grave tel que l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, une angine d'angine instable ou une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA); ont des anomalies ECG, y compris l'ECG de base à 12-lead avec l'intervalle QT corrigé par Frideria (QTCF)> 470 ms (femme) ou> 450 msec (masculin), une histoire du syndrome de QT long congénital, ou toute anomalie ECG qui, à l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation en toute sécurité dans l'étude dans l'étude ECG
• Les antécédents d'ostéonécrose de la hanche ou présentent des signes d'anomalies osseuses structurelles dans le fémur proximal sur IRM qui sont considérées comme cliniquement significatives ou peuvent avoir un impact sur l'interprétation du scan. Les changements dégénératifs de l'articulation de la hanche ne sont pas exclusives
• Les maladies concomitantes connues connues connues pour influencer le métabolisme du calcium, notamment l'hyperparathyroïdie, l'hyperthyroïdie, la maladie de Paget de l'os ou toute autre condition médicale concomitante sévère ou incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à cette étude
• Les patients qui reçoivent actuellement du chlorure de lithium (LICL)