多発性硬化症のアレムツズマブ治療後の自己免疫を予防するケラチノサイト増殖因子 (CAM-THY)
2019年4月26日 更新者：Alasdair Coles、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
ケラチノサイト成長因子 - 多発性硬化症のアレムツズマブ (Campath-1H) 治療後の胸腺再構成の促進と自己免疫の予防
この研究の目的は、多発性硬化症のアレムツズマブ治療後の二次的自己免疫の臨床的問題を防ぐための新しい戦略をテストすることです。
仮説は、アレムツズマブ後の自己免疫は、胸腺 T 細胞の再生を促進する薬剤 (Palifermin、Kepivance®) を投与することで予防できるというものです。
調査の概要
詳細な説明
これは、多発性硬化症のアレムツズマブ治療後の自己免疫の予防におけるパリフェルミン（Kepivance）とプラセボの単一施設、二重盲検、ランダム化比較試験です。
この試験で使用されるパリフェルミン（ケピバンス）の用量は、用量漸増試験によって通知されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～50年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性患者
- 18 歳以上、50 歳未満
- マクドナルドの 2010 基準と一致する MRI 異常を含む、マクドナルドの 2010 基準を使用した MS の診断。
- ICFが署名された日から10年以内に最初のMS症状の発症
- -スクリーニング時のEDSSスコア0.0〜5.0（包括的）
- -研究に参加する前の2年間にMSの少なくとも2つの臨床エピソードがあり、12か月以内に少なくとも1回の発作があり、これは疾患修飾療法、つまりベータインターフェロンまたはグラチラマーアセテート中に発生した可能性があります。
- 血清IL-7≦7pg/mL
除外基準:
- 進行性の多発性硬化症
- 以前の胸腺摘出術
- -アレムツズマブ、ナタリズマブ、ミトキサントロン、シクロホスホミド、クラドリビン、リツキシマブ、またはその他の免疫抑制剤または細胞毒性療法による以前の治療（ステロイドおよび上記の疾患修飾療法以外）
- 悪性腫瘍の病歴
- -多発性硬化症以外の臨床的に重要な自己免疫疾患の個人歴（以下を含むがこれらに限定されない：甲状腺疾患、免疫性血球減少症、炎症性腸疾患、糖尿病、ループス、重度の喘息）
- コルチコステロイドパルスの不耐性、特にステロイド精神病の病歴
- -研究者の意見では、主要な全身性疾患またはその他の疾患で、患者の安全性が損なわれるか、研究結果の解釈が妨げられます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する血清陽性
- -過去または現在のB型肝炎感染（B型肝炎血清学陽性）
- -研究中に効果的な避妊を使用することに同意しない妊娠中の女性または男性および女性の患者。
- -研究者の意見では、患者の情報を理解する能力、インフォームドコンセントを与える能力、治験プロトコルを遵守する能力、または研究を完了する能力を損なう医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パリフェルミン（およびアレムツズマブ）
パリフェルミン（Kepivance（登録商標））は、特定された最大許容用量で、-5、-4日目に静脈内ボーラスで投与されます。
alemtuzumab の各サイクルの 3 日前、および各サイクルの 8、9、10 日後、さらに alemtuzumab の各サイクルの 1 か月後および 3 か月後の連続 3 日間。
患者は、各ボーラス投与後、少なくとも 1 ～ 2 時間、副作用がないか観察されます。
初期治療 alemtuzumab は、5 日間連続して 60 mg IV の固定総用量として投与されます (12 mg/日)。
12 か月目の再治療では、アレムツズマブを 3 日連続で 36mg IV の固定総用量として投与します (12mg/日)。
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-5、-4日目にパリフェルミン（Kepivance®）を静脈内ボーラス投与。
alemtuzumab の各サイクルの 3 日前、および各サイクルの 8、9、10 日後、さらに alemtuzumab の各サイクルの 1 か月後および 3 か月後の連続 3 日間。
患者は、各ボーラス投与後、少なくとも 1 ～ 2 時間、副作用がないか観察されます。
他の名前：
初期治療 alemtuzumab は、5 日間連続して 60 mg IV の固定総用量として投与されます (12 mg/日)。
12 か月目の再治療では、アレムツズマブを 3 日連続で 36mg IV の固定総用量として投与します (12mg/日)。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ（およびアレムツズマブ）
初期治療 alemtuzumab は、5 日間連続して 60 mg IV の固定総用量として投与されます (12 mg/日)。
12 か月目の再治療では、アレムツズマブを 3 日連続で 36mg IV の固定総用量として投与します (12mg/日)。
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初期治療 alemtuzumab は、5 日間連続して 60 mg IV の固定総用量として投与されます (12 mg/日)。
12 か月目の再治療では、アレムツズマブを 3 日連続で 36mg IV の固定総用量として投与します (12mg/日)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的自己免疫の発生率
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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主要評価項目は、アレムツズマブによる治療開始から 30 か月以内の臨床的自己免疫の発生率です。
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ナイーブ T 細胞の絶対数
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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ナイーブ T 細胞の絶対数
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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安全イベント
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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安全性の結果 - 有害事象の発生率と性質
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己免疫が発達する時期
時間枠：アレムツズマブ投与後30ヶ月以内
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アレムツズマブ投与後30ヶ月以内
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リンパ球サブセットの再構成
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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CD4 および CD8 T 細胞集団内のナイーブ、セントラル メモリー、エフェクター メモリー、およびエフェクター メモリー RA 細胞の割合
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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T 細胞受容体 (TCR) クローン性
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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T 細胞受容体 (TCR) クローン性
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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胸腺機能
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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胸腺機能 - TRECの測定により決定
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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胸腺容積
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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胸腺の体積と密度 - ベースラインと 6 か月目に実施された胸部の造影剤を使用しない低線量 CT スキャンによって評価されます。
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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胸腺密度
時間枠：alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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胸腺の体積と密度 - ベースラインと 6 か月目に実施された胸部の造影剤を使用しない低線量 CT スキャンによって評価されます。
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alemtuzumabによる治療開始から30か月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alasdair Coles, Phd FRCP、University of Cambridge
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Bass AD, Wynn DR, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early relapsing-remitting multiple sclerosis: post-hoc and subset analyses of clinical efficacy outcomes. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):338-48. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70020-5.
- Jones JL, Phuah CL, Cox AL, Thompson SA, Ban M, Shawcross J, Walton A, Sawcer SJ, Compston A, Coles AJ. IL-21 drives secondary autoimmunity in patients with multiple sclerosis, following therapeutic lymphocyte depletion with alemtuzumab (Campath-1H). J Clin Invest. 2009 Jul;119(7):2052-61. doi: 10.1172/JCI37878. Epub 2009 Jun 22.
- Cox AL, Thompson SA, Jones JL, Robertson VH, Hale G, Waldmann H, Compston DA, Coles AJ. Lymphocyte homeostasis following therapeutic lymphocyte depletion in multiple sclerosis. Eur J Immunol. 2005 Nov;35(11):3332-42. doi: 10.1002/eji.200535075.
- CAMMS223 Trial Investigators; Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1786-801. doi: 10.1056/NEJMoa0802670.
- Bruinsma M, van Soest PL, Leenen PJ, Lambrecht BN, Cupedo T, Lowenberg B, Cornelissen JJ, Braakman E. Keratinocyte growth factor induces expansion of murine peripheral CD4+Foxp3+ regulatory T cells and increases their thymic output. J Immunol. 2007 Dec 1;179(11):7424-30. doi: 10.4049/jimmunol.179.11.7424.
- Miller RD, Caulfield MJ, Calkins CE. Expression and regulation of a recurrent anti-erythrocyte autoantibody idiotype in spleen cells from neonatal and adult BALB/c mice. J Immunol. 1992 Apr 15;148(8):2452-5.
- Min D, Panoskaltsis-Mortari A, Kuro-O M, Hollander GA, Blazar BR, Weinberg KI. Sustained thymopoiesis and improvement in functional immunity induced by exogenous KGF administration in murine models of aging. Blood. 2007 Mar 15;109(6):2529-37. doi: 10.1182/blood-2006-08-043794. Epub 2006 Nov 30.
- Coles AJ, Azzopardi L, Kousin-Ezewu O, Mullay HK, Thompson SA, Jarvis L, Davies J, Howlett S, Rainbow D, Babar J, Sadler TJ, Brown JWL, Needham E, May K, Georgieva ZG, Handel AE, Maio S, Deadman M, Rota I, Hollander G, Dawson S, Jayne D, Seggewiss-Bernhardt R, Douek DC, Isaacs JD, Jones JL. Keratinocyte growth factor impairs human thymic recovery from lymphopenia. JCI Insight. 2019 May 7;5(12):e125377. doi: 10.1172/jci.insight.125377.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2017年8月1日
研究の完了 (実際)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月23日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月26日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。