Factor de crecimiento de queratinocitos para prevenir la autoinmunidad después del tratamiento con alemtuzumab de la esclerosis múltiple (CAM-THY)
26 de abril de 2019 actualizado por: Alasdair Coles, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Factor de crecimiento de queratinocitos - Promoción de la reconstitución tímica y prevención de la autoinmunidad después del tratamiento con alemtuzumab (Campath-1H) de la esclerosis múltiple
El propósito de este estudio es probar una nueva estrategia para prevenir el problema clínico de la autoinmunidad secundaria después del tratamiento con alemtuzumab de la esclerosis múltiple.
La hipótesis es que la autoinmunidad después de alemtuzumab se puede prevenir administrando un fármaco que promueve la regeneración de células T tímicas (Palifermin, Kepivance®).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado aleatorizado, doble ciego, de un solo centro de palifermina (Kepivance) frente a placebo en la prevención de la autoinmunidad después del tratamiento con alemtuzumab de la esclerosis múltiple.
La dosis de palifermina (kepivance) utilizada en este ensayo se basará en un estudio de aumento de dosis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 50 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes
- > 18 años de edad, y <50 años de edad inclusive
- Diagnóstico de EM utilizando los criterios de McDonald's 2010, incluidas anomalías en la resonancia magnética compatibles con los criterios de McDonald's 2010.
- Aparición de los primeros síntomas de EM dentro de los 10 años a partir de la fecha de firma del ICF
- Puntuación EDSS de 0,0 a 5,0 (inclusive) en la selección
- Al menos 2 episodios clínicos de EM en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con al menos 1 ataque dentro de los 12 meses, que puede haber ocurrido durante el tratamiento modificador de la enfermedad, a saber, cualquier interferón beta o acetato de glatirámero.
- Suero IL-7≤7pg/mL
Criterio de exclusión:
- Cualquier forma progresiva de esclerosis múltiple
- Timectomía previa
- Tratamiento previo con alemtuzumab, natalizumab, mitoxantrona, ciclofosfamida, cladribina, rituximab o cualquier otra terapia inmunosupresora o citotóxica (que no sean esteroides y terapias modificadoras de la enfermedad mencionadas anteriormente)
- Historia de malignidad
- Historial personal de enfermedad autoinmune clínicamente significativa, distinta de la esclerosis múltiple (que incluye, entre otros: enfermedad de la tiroides, citopenias inmunes, enfermedad inflamatoria intestinal, diabetes, lupus, asma grave)
- Intolerancia a los corticosteroides en pulsos, especialmente antecedentes de psicosis por esteroides
- Enfermedad sistémica importante u otra enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la interpretación de los resultados del estudio.
- Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección por hepatitis B pasada o presente (serología positiva para hepatitis B)
- Mujeres embarazadas o pacientes masculinos y femeninos que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio.
- Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas o de otro tipo que, en opinión del investigador, comprometan la capacidad del paciente para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del ensayo o completar el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Palifermin (y Alemtuzumab)
Palifermin (Kepivance®), a la dosis máxima tolerada identificada, se administrará en bolo intravenoso los días -5, -4.
-3 antes y en los días 8, 9 y 10 después de cada ciclo de alemtuzumab, luego nuevamente en 3 días consecutivos en el mes 1 y el mes 3 después de cada ciclo de alemtuzumab.
Se observará a los pacientes en busca de reacciones adversas durante al menos 1 a 2 horas después de cada dosis en bolo.
El tratamiento inicial con alemtuzumab se administrará en una dosis total fija de 60 mg IV durante 5 días consecutivos (12 mg/día).
Para el retratamiento en el Mes 12, se administrará alemtuzumab como una dosis total fija de 36 mg IV durante 3 días consecutivos (12 mg/día).
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Palifermin (Kepivance®) administrado en bolo intravenoso los días -5, -4.
-3 antes y en los días 8, 9 y 10 después de cada ciclo de alemtuzumab, luego nuevamente en 3 días consecutivos en el mes 1 y el mes 3 después de cada ciclo de alemtuzumab.
Se observará a los pacientes en busca de reacciones adversas durante al menos 1 a 2 horas después de cada dosis en bolo.
Otros nombres:
El tratamiento inicial con alemtuzumab se administrará en una dosis total fija de 60 mg IV durante 5 días consecutivos (12 mg/día).
Para el retratamiento en el Mes 12, se administrará alemtuzumab como una dosis total fija de 36 mg IV durante 3 días consecutivos (12 mg/día).
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo (y Alemtuzumab)
El tratamiento inicial con alemtuzumab se administrará en una dosis total fija de 60 mg IV durante 5 días consecutivos (12 mg/día).
Para el retratamiento en el Mes 12, se administrará alemtuzumab como una dosis total fija de 36 mg IV durante 3 días consecutivos (12 mg/día).
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El tratamiento inicial con alemtuzumab se administrará en una dosis total fija de 60 mg IV durante 5 días consecutivos (12 mg/día).
Para el retratamiento en el Mes 12, se administrará alemtuzumab como una dosis total fija de 36 mg IV durante 3 días consecutivos (12 mg/día).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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incidencia de autoinmunidad clínica
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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El criterio principal de valoración es la incidencia de autoinmunidad clínica dentro de los 30 meses posteriores al inicio del tratamiento con alemtuzumab.
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Números absolutos de células T vírgenes
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Números absolutos de células T vírgenes
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Eventos de seguridad
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Resultados de seguridad: incidencia y naturaleza de los eventos adversos
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Momento en el que se desarrolla la autoinmunidad
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 meses posteriores a alemtuzumab
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Dentro de los 30 meses posteriores a alemtuzumab
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Reconstitución de subconjuntos de linfocitos
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Porcentaje de células AR ingenuas, de memoria central, de memoria efectora y de memoria efectora dentro de las poblaciones de células T CD4 y CD8
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Clonalidad del receptor de células T (TCR)
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Clonalidad del receptor de células T (TCR)
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Función tímica
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Función tímica: determinada midiendo los TREC
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Volumen tímico
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Volumen y densidad tímicos: evaluados mediante tomografías computarizadas de tórax de baja dosis y sin contraste realizadas al inicio del estudio y al sexto mes.
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Densidad tímica
Periodo de tiempo: en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Volumen y densidad tímicos: evaluados mediante tomografías computarizadas de tórax de baja dosis y sin contraste realizadas al inicio del estudio y al sexto mes.
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en los 30 meses siguientes al inicio del tratamiento con alemtuzumab
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alasdair Coles, Phd FRCP, University of Cambridge
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Bass AD, Wynn DR, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early relapsing-remitting multiple sclerosis: post-hoc and subset analyses of clinical efficacy outcomes. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):338-48. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70020-5.
- Jones JL, Phuah CL, Cox AL, Thompson SA, Ban M, Shawcross J, Walton A, Sawcer SJ, Compston A, Coles AJ. IL-21 drives secondary autoimmunity in patients with multiple sclerosis, following therapeutic lymphocyte depletion with alemtuzumab (Campath-1H). J Clin Invest. 2009 Jul;119(7):2052-61. doi: 10.1172/JCI37878. Epub 2009 Jun 22.
- Cox AL, Thompson SA, Jones JL, Robertson VH, Hale G, Waldmann H, Compston DA, Coles AJ. Lymphocyte homeostasis following therapeutic lymphocyte depletion in multiple sclerosis. Eur J Immunol. 2005 Nov;35(11):3332-42. doi: 10.1002/eji.200535075.
- CAMMS223 Trial Investigators; Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1786-801. doi: 10.1056/NEJMoa0802670.
- Bruinsma M, van Soest PL, Leenen PJ, Lambrecht BN, Cupedo T, Lowenberg B, Cornelissen JJ, Braakman E. Keratinocyte growth factor induces expansion of murine peripheral CD4+Foxp3+ regulatory T cells and increases their thymic output. J Immunol. 2007 Dec 1;179(11):7424-30. doi: 10.4049/jimmunol.179.11.7424.
- Miller RD, Caulfield MJ, Calkins CE. Expression and regulation of a recurrent anti-erythrocyte autoantibody idiotype in spleen cells from neonatal and adult BALB/c mice. J Immunol. 1992 Apr 15;148(8):2452-5.
- Min D, Panoskaltsis-Mortari A, Kuro-O M, Hollander GA, Blazar BR, Weinberg KI. Sustained thymopoiesis and improvement in functional immunity induced by exogenous KGF administration in murine models of aging. Blood. 2007 Mar 15;109(6):2529-37. doi: 10.1182/blood-2006-08-043794. Epub 2006 Nov 30.
- Coles AJ, Azzopardi L, Kousin-Ezewu O, Mullay HK, Thompson SA, Jarvis L, Davies J, Howlett S, Rainbow D, Babar J, Sadler TJ, Brown JWL, Needham E, May K, Georgieva ZG, Handel AE, Maio S, Deadman M, Rota I, Hollander G, Dawson S, Jayne D, Seggewiss-Bernhardt R, Douek DC, Isaacs JD, Jones JL. Keratinocyte growth factor impairs human thymic recovery from lymphopenia. JCI Insight. 2019 May 7;5(12):e125377. doi: 10.1172/jci.insight.125377.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de octubre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de octubre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
30 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2019
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- EudraCT 2011-005606-30
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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