Fator de crescimento de queratinócitos para prevenir a autoimunidade após o tratamento com alentuzumabe da esclerose múltipla (CAM-THY)
26 de abril de 2019 atualizado por: Alasdair Coles, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Fator de Crescimento de Queratinócitos - Promovendo a Reconstituição Tímica e Prevenindo a Autoimunidade Após o Tratamento da Esclerose Múltipla com Alemtuzumab (Campath-1H)
O objetivo deste estudo é testar uma nova estratégia para prevenir o problema clínico de autoimunidade secundária após o tratamento com alemtuzumab da esclerose múltipla.
A hipótese é que a autoimunidade após o alentuzumabe pode ser evitada pela administração de um medicamento que promova a regeneração das células T tímicas (Palifermin, Kepivance®).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo controlado randomizado, duplo-cego, unicêntrico de palifermina (Kepivance) versus placebo na prevenção da autoimunidade após o tratamento com alemtuzumab da esclerose múltipla.
A dose de palifermina (kepivance) usada neste estudo será informada por um estudo de escalonamento de dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 50 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes
- > 18 anos de idade e < 50 anos inclusive
- Diagnóstico de EM usando os critérios do McDonald's 2010, incluindo anormalidades na ressonância magnética consistentes com os critérios do McDonald's 2010.
- Início dos primeiros sintomas de EM dentro de 10 anos a partir da data de assinatura do TCLE
- Pontuação EDSS 0,0 a 5,0 (inclusive) na triagem
- Pelo menos 2 episódios clínicos de EM nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, com pelo menos 1 ataque em 12 meses, que pode ter ocorrido durante a terapia modificadora da doença, ou seja, qualquer interferon beta ou acetato de glatiramer.
- Soro IL-7≤7pg/mL
Critério de exclusão:
- Qualquer forma progressiva de esclerose múltipla
- timectomia anterior
- Tratamento prévio com alentuzumabe, natalizumabe, mitoxantrona, ciclofosfomida, cladribina, rituximabe ou qualquer outra terapia imunossupressora ou citotóxica (exceto esteróides e terapias modificadoras da doença listadas acima)
- História de malignidade
- História pessoal de doença autoimune clinicamente significativa, exceto esclerose múltipla (incluindo, mas não se limitando a: doença da tireoide, citopenias imunes, doença inflamatória intestinal, diabetes, lúpus, asma grave)
- Intolerância a corticosteróides pulsados, especialmente uma história de psicose esteróide
- Doença sistêmica grave ou outra doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção por hepatite B passada ou atual (sorologia positiva para hepatite B)
- Mulheres grávidas ou pacientes do sexo masculino e feminino que não concordem em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
- Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que, na opinião do investigador, comprometam a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado, de cumprir o protocolo do estudo ou de concluir o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Palifermina (e Alemtuzumabe)
A palifermina (Kepivance®), na dose máxima tolerada identificada, será administrada em bolus intravenoso nos dias -5, -4.
-3 antes e nos dias 8, 9 e 10 após cada ciclo de alemtuzumab, depois novamente em 3 dias consecutivos no mês 1 e no mês 3 após cada ciclo de alemtuzumab.
Os pacientes serão observados quanto a reações adversas por pelo menos 1 a 2 horas após cada dose em bolus.
O tratamento inicial alemtuzumab será administrado como uma dose total fixa de 60 mg IV durante 5 dias consecutivos (12 mg/dia).
Para o retratamento no Mês 12, o alentuzumabe será administrado como uma dose total fixa de 36 mg IV durante 3 dias consecutivos (12 mg/dia).
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Palifermina (Kepivance®) administrada por bolus intravenoso nos dias -5, -4.
-3 antes e nos dias 8, 9 e 10 após cada ciclo de alemtuzumab, depois novamente em 3 dias consecutivos no mês 1 e no mês 3 após cada ciclo de alemtuzumab.
Os pacientes serão observados quanto a reações adversas por pelo menos 1 a 2 horas após cada dose em bolus.
Outros nomes:
O tratamento inicial alemtuzumab será administrado como uma dose total fixa de 60 mg IV durante 5 dias consecutivos (12 mg/dia).
Para o retratamento no Mês 12, o alentuzumabe será administrado como uma dose total fixa de 36 mg IV durante 3 dias consecutivos (12 mg/dia).
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (e Alentuzumabe)
O tratamento inicial alemtuzumab será administrado como uma dose total fixa de 60 mg IV durante 5 dias consecutivos (12 mg/dia).
Para o retratamento no Mês 12, o alentuzumabe será administrado como uma dose total fixa de 36 mg IV durante 3 dias consecutivos (12 mg/dia).
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O tratamento inicial alemtuzumab será administrado como uma dose total fixa de 60 mg IV durante 5 dias consecutivos (12 mg/dia).
Para o retratamento no Mês 12, o alentuzumabe será administrado como uma dose total fixa de 36 mg IV durante 3 dias consecutivos (12 mg/dia).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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incidência de autoimunidade clínica
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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O desfecho primário é a incidência de autoimunidade clínica dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Números absolutos de células T virgens
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Números absolutos de células T virgens
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Eventos de segurança
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Resultados de segurança - incidência e natureza dos eventos adversos
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Momento em que a autoimunidade se desenvolve
Prazo: Dentro de 30 meses após alentuzumabe
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Dentro de 30 meses após alentuzumabe
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Reconstituição de subconjuntos de linfócitos
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Porcentagem de células RA ingênuas, de memória central, memória efetora e memória efetora nas populações de células T CD4 e CD8
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Clonalidade do receptor de células T (TCR)
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Clonalidade do receptor de células T (TCR)
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Função tímica
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Função tímica - determinada pela medição de TRECs
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Volume tímico
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Volume e densidade tímicos - avaliados por tomografias computadorizadas de tórax de baixa dosagem e sem contraste, realizadas no início do estudo e no mês 6.
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Densidade tímica
Prazo: dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Volume e densidade tímicos - avaliados por tomografias computadorizadas de tórax de baixa dosagem e sem contraste, realizadas no início do estudo e no mês 6.
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dentro de 30 meses após o início do tratamento com alentuzumabe
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alasdair Coles, Phd FRCP, University of Cambridge
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Bass AD, Wynn DR, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab versus interferon beta-1a in early relapsing-remitting multiple sclerosis: post-hoc and subset analyses of clinical efficacy outcomes. Lancet Neurol. 2011 Apr;10(4):338-48. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70020-5.
- Jones JL, Phuah CL, Cox AL, Thompson SA, Ban M, Shawcross J, Walton A, Sawcer SJ, Compston A, Coles AJ. IL-21 drives secondary autoimmunity in patients with multiple sclerosis, following therapeutic lymphocyte depletion with alemtuzumab (Campath-1H). J Clin Invest. 2009 Jul;119(7):2052-61. doi: 10.1172/JCI37878. Epub 2009 Jun 22.
- Cox AL, Thompson SA, Jones JL, Robertson VH, Hale G, Waldmann H, Compston DA, Coles AJ. Lymphocyte homeostasis following therapeutic lymphocyte depletion in multiple sclerosis. Eur J Immunol. 2005 Nov;35(11):3332-42. doi: 10.1002/eji.200535075.
- CAMMS223 Trial Investigators; Coles AJ, Compston DA, Selmaj KW, Lake SL, Moran S, Margolin DH, Norris K, Tandon PK. Alemtuzumab vs. interferon beta-1a in early multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1786-801. doi: 10.1056/NEJMoa0802670.
- Bruinsma M, van Soest PL, Leenen PJ, Lambrecht BN, Cupedo T, Lowenberg B, Cornelissen JJ, Braakman E. Keratinocyte growth factor induces expansion of murine peripheral CD4+Foxp3+ regulatory T cells and increases their thymic output. J Immunol. 2007 Dec 1;179(11):7424-30. doi: 10.4049/jimmunol.179.11.7424.
- Miller RD, Caulfield MJ, Calkins CE. Expression and regulation of a recurrent anti-erythrocyte autoantibody idiotype in spleen cells from neonatal and adult BALB/c mice. J Immunol. 1992 Apr 15;148(8):2452-5.
- Min D, Panoskaltsis-Mortari A, Kuro-O M, Hollander GA, Blazar BR, Weinberg KI. Sustained thymopoiesis and improvement in functional immunity induced by exogenous KGF administration in murine models of aging. Blood. 2007 Mar 15;109(6):2529-37. doi: 10.1182/blood-2006-08-043794. Epub 2006 Nov 30.
- Coles AJ, Azzopardi L, Kousin-Ezewu O, Mullay HK, Thompson SA, Jarvis L, Davies J, Howlett S, Rainbow D, Babar J, Sadler TJ, Brown JWL, Needham E, May K, Georgieva ZG, Handel AE, Maio S, Deadman M, Rota I, Hollander G, Dawson S, Jayne D, Seggewiss-Bernhardt R, Douek DC, Isaacs JD, Jones JL. Keratinocyte growth factor impairs human thymic recovery from lymphopenia. JCI Insight. 2019 May 7;5(12):e125377. doi: 10.1172/jci.insight.125377.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de outubro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de outubro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
30 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- EudraCT 2011-005606-30
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