再発および難治性小細胞肺がんに対するパゾパニブ

包含基準:

• 患者は、研究固有の手順または評価を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを提供しなければならず、患者の日常的な臨床管理の一環として実施され、事前に取得された手順の治療およびフォローアップに同意する必要があります。インフォームド・コンセントへの署名は、これらの手順がプロトコルに指定されたとおりに実施される限り、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます。
• 年齢 18 歳以上
• 第一選択の化学療法後に放射線学的に進行性疾患が確認された、組織学または細胞学（FNAによる）に基づくSCLCの診断。
• 脳転移の存在は、患者が治験薬の初回投与日の4週間以上前に手術および/または放射線による治療を完了している場合に許容される。 予防的頭蓋照射後に脳転移を発症した患者は参加資格がありません。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2
• RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患基準
• 過去の化学療法レジメンは 1 つだけ
• 生物学的材料（血液サンプル、保存組織）は、治験薬による治療前および/または治療中に、バイオマーカー分析のために同意した患者から収集されます。
• 臓器系の適切な機能
• SCLC に対する局所照射は、研究に参加する前に少なくとも 4 週間ある限り許可されます。ただし、4週間のスクリーニング期間中は、疼痛管理を目的とした骨転移に対する単回緩和放射線照射が許可される場合があります。
• 女性は以下の条件に該当する場合、この研究に参加し参加する資格があります。

妊娠の可能性がない（生理学的に妊娠できない）以下の手術を受けた女性を含む：子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側卵管結紮術、閉経後である

• ホルモン補充療法（HRT）を使用していない患者は、月経の完全停止を1年以上経験しており、年齢が45歳を超えている必要があります。または、疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40 mIU/mLを超え、かつエストラジオール値 < 40pg/mL (<140 pmol/L)
• HRT を使用する患者は、月経が 1 年以上完全に停止しており、年齢が 45 歳を超えている必要があります。または、HRT の開始前に FSH およびエストラジオールの濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります。 -治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与の直前に血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意する。 GSK が許容する避妊法は、製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用した場合、次のとおりです。 治験薬に暴露する前の 14 日間、投与期間中、少なくとも一定期間は性交を完全に控えること。治験薬の最終投与から21日後。 経口避妊薬、プロゲストゲンとの併用または単独のいずれか。 注射可能なプロゲストーゲン。レボノルゲストレのインプラント。 エストロゲン性膣リング。 経皮的避妊パッチ。 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)。 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の証明を伴う精管切除術）が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである。 二重バリア法: コンドームと膣用殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) を備えた閉塞キャップ (隔膜または頸椎/円蓋キャップ) 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止する必要があります。治療期間中および治験薬の最後の投与後14日間は授乳を控えるべきである

除外基準:

• 悪性腫瘍の既往歴
• VEGFまたはVEGF受容体を標的とする治験薬または認可薬の以前の使用
• 胃腸出血のリスクを高める可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 活動性の消化性潰瘍疾患
• 出血のリスクを伴う既知の腔内転移病変
• 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸疾患
• -治験治療開始前28日以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴がある
• 治験製品の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常。これには以下が含まれますが、これらに限定されません：吸収不良症候群、胃または小腸の大規模切除
• 制御されていない感染の存在。
• Bazett の公式を使用して QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒を修正
• 過去6か月以内の以下の心血管疾患の病歴：心臓血管形成術またはステント留置術、心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植手術、症候性末梢血管疾患、クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全（以下に定義）ニューヨーク心臓協会 (NYHA)
• コントロール不良の高血圧［収縮期血圧（SBP）≧140mmHgまたは拡張期血圧（DBP）≧90mmHgとして定義］
• 過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴
• -治験薬の初回投与前28日以内に大きな手術または外傷を受けたこと、および/または治癒していない創傷、骨折、または潰瘍の存在（カテーテル留置などの処置は大きなものとはみなされない）
• 活動性出血または出血素因の証拠
• 既知の気管支内病変および/または肺出血のリスクを高める主要な肺血管に浸潤する病変。たとえば、主気管支または肺葉気管支の大きく突出した気管支内病変は除外されます。ただし、分節気管支内の気管支内病変は許可され、主気管支または葉気管支に広範囲に浸潤している病変は除外されます。ただし、気管支壁の軽度の浸潤は許容され、主要な肺血管（隣接する腫瘍と血管）に浸潤する病変は除外されます。ただし、腫瘍が血管に触れているが浸潤（隣接）していない場合は許容されます（そのような病変を評価するには造影剤付きCTを強く推奨します）。
• -治験薬の初回投与後8週間以内に2.5mL（または小さじ半分）を超える喀血
• 被験者の安全性、インフォームドコンセントの提供、または研究手順の順守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的、精神医学的、またはその他の状態
• -治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない。
• -以下の抗がん療法のいずれかによる治療：パゾパニブの初回投与前14日以内の放射線療法、手術または腫瘍塞栓術、または14日以内または5半減期以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、治験療法またはホルモン療法パゾパニブの初回投与前の薬剤（どちらか長い方）
• 脱毛症を除く、グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん剤治療による進行中の毒性