Пазопаниб при рецидивирующем и рефрактерном мелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Пациенты должны дать письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение. Процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения пациента (например, к подписанию информированного согласия может быть использовано для скрининга или исходных целей при условии, что эти процедуры проводятся, как указано в протоколе.
• Возраст ≥ 18 лет
• Диагноз SCLC основан на гистологии или цитологии (по FNA) с рентгенологически подтвержденным прогрессирующим заболеванием после химиотерапии первой линии.
• Наличие метастазов в головной мозг допускается, если пациент завершил лечение хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией более чем за четыре недели до даты введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, у которых после профилактического облучения черепа развились метастазы в головной мозг, не будут допущены к участию.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Измеряемые критерии заболевания в соответствии с RECIST 1.1
• Только один предшествующий режим химиотерапии
• Биологический материал (образцы крови, заархивированные ткани) будет собираться у давших согласие пациентов для анализа биомаркеров до и/или во время лечения исследуемым продуктом.
• Адекватная функция системы органов
• Локальное облучение при МРЛ разрешено, если до включения в исследование прошло как минимум 4 недели; однако однократное паллиативное облучение костных метастазов для контроля боли может быть разрешено в течение 4-недельного скринингового периода.
• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, перенесшую: гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию (овариэктомию), двустороннюю перевязку маточных труб, постменопаузальный период

• Пациентки, не получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л)
• Пациентки, получающие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документально подтвержденные признаки менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ. отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и соглашается использовать адекватные средства контрацепции. Приемлемые GSK методы контрацепции, используемые последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие: полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и в течение как минимум 21 день после последней дозы исследуемого продукта. Оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены. Инъекционный прогестаген. Имплантаты левоноргестре. Эстрогенное вагинальное кольцо. Пластыри для чрескожной контрацепции. Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год. Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта. Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий). следует воздерживаться от грудного вскармливания в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Предыдущее злокачественное новообразование
• Предшествующее использование исследуемого или лицензированного препарата, нацеленного на VEGF или рецепторы VEGF.
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:
• Активная пептическая язва
• Известные внутрипросветные метастатические поражения с риском кровотечения
• Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации
• Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на всасывание исследуемого продукта, включая, помимо прочего: синдром мальабсорбции, обширную резекцию желудка или тонкой кишки.
• Наличие неконтролируемой инфекции.
• Скорректированный интервал QT (QTc)> 480 мс с использованием формулы Базетта
• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев: сердечная ангиопластика или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, симптоматическое заболевание периферических сосудов, класс III или IV застойная сердечная недостаточность, как определено Ассоциация кардиологов Нью-Йорка (NYHA)
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия [определяемая как систолическое артериальное давление (САД) ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥90 мм рт.ст.]
• История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев
• Предыдущая серьезная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы (такие процедуры, как установка катетера, не считаются серьезными)
• Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза
• Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды, которые повышают риск легочного кровотечения, например: исключены большие выпячивающиеся эндобронхиальные поражения в главных или долевых бронхах; однако допускаются эндобронхиальные поражения сегментарных бронхов. Исключаются поражения, обширно инфильтрирующие главные или долевые бронхи; однако допускаются незначительные инфильтраты в стенке бронхов, исключаются поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (смежные опухоль и сосуды); однако допустима опухоль, касающаяся, но не инфильтрирующая (примыкающая) к сосудам (для оценки таких поражений настоятельно рекомендуется КТ с контрастом)
• Кровохарканье более 2,5 мл (или половины чайной ложки) в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов в течение как минимум 14 дней или пяти периодов полураспада препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой из следующих противораковых терапий: лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба или химиотерапии, иммунотерапия, биологическая терапия, исследовательская терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарат (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба
• Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая >1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.