Pazopanib u recidivujícího a refrakterního malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a následné postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení pacienta (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před k podepsání informovaného souhlasu lze použít pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• Věk ≥ 18 let
• Diagnostika SCLC na základě histologie nebo cytologie (pomocí FNA) s radiologicky potvrzeným progresivním onemocněním po chemoterapii první linie.
• Přítomnost mozkových metastáz je povolena, pokud pacient dokončil léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním více než čtyři týdny před datem první dávky studovaného léku. Pacienti, u kterých se vyvinuly mozkové metastázy po profylaktickém ozáření lebky, nebudou způsobilí k účasti
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Kritéria měřitelných chorob podle RECIST 1.1
• Pouze jeden předchozí režim chemoterapie
• Od souhlasných pacientů bude odebrán biologický materiál (vzorky krve, archivovaná tkáň) pro analýzu biomarkerů před a/nebo během léčby hodnoceným přípravkem
• Přiměřená funkce orgánového systému
• Lokalizované ozařování pro SCLC je povoleno, pokud bylo minimálně 4 týdny před vstupem do studie; během 4týdenního screeningového období však může být povoleno jednorázové paliativní ozařování kostních metastáz pro kontrolu bolesti
• Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která prodělala: hysterektomii, bilaterální ooforektomii (ovariektomii), bilaterální podvázání vejcovodů, je postmenopauzální

• U pacientek, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí dojít k úplnému zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku a musí být starší 45 let, NEBO v pochybných případech musí mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)
• U pacientek užívajících HRT musí dojít k úplnému zastavení menstruace na dobu >= 1 roku a být starší 45 let NEBO musí mít zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT, včetně všech žen, které měly negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. GSK přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující: Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí zkoušenému přípravku, po dobu dávkování a minimálně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen. Injekční gestagen. Implantáty levonorgestre. Estrogenní vaginální kroužek. Perkutánní antikoncepční náplasti. Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně. Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním činidlem (pěna/gel/film/krém/čípek) Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a by se měli zdržet kojení po celou dobu léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita
• Předchozí použití zkoušeného nebo licencovaného léku, který se zaměřuje na VEGF nebo VEGF receptory
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:
• Aktivní peptický vřed
• Známá intraluminální metastatická léze/léze s rizikem krvácení
• Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Chrohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit vstřebávání hodnoceného přípravku, včetně, ale bez omezení na: malabsorpční syndrom, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva
• Přítomnost nekontrolované infekce.
• Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce
• Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů během posledních 6 měsíců: Srdeční angioplastika nebo stentování, Infarkt myokardu, Nestabilní angina pectoris, Chirurgie bypassu koronární tepny, Symptomatické onemocnění periferních cév, Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA)
• Špatně kontrolovaná hypertenze [definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg]
• Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 6 měsíců
• Předchozí velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou studovaného léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu (postupy, jako je umístění katétru, které se nepovažuje za velké)
• Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
• Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení, například: Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších, léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek, Léze infiltrující velké plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; nicméně, nádor se dotýkající, ale neinfiltrující (přiléhající) k cévám, je přijatelný (k hodnocení takových lézí se důrazně doporučuje CT s kontrastem)
• Hemoptýza nad 2,5 ml (nebo jedna polovina čajové lžičky) během 8 týdnů po první dávce studovaného léku
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl narušit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
• Neschopnost nebo ochota přerušit užívání zakázaných léků alespoň na 14 dní nebo pět poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie
• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií: radiační terapie, operace nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu nebo chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, výzkumná léčba nebo hormonální léčba během 14 dnů nebo pěti poločasů lék (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo která progreduje v závažnosti, s výjimkou alopecie