Pazopanib en el cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída y refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento realizados como parte del manejo clínico de rutina del paciente (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes a la firma del consentimiento informado se puede utilizar con fines de detección o de línea de base, siempre que estos procedimientos se lleven a cabo como se especifica en el protocolo
• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de SCLC basado en histología o citología (mediante FNA) con enfermedad progresiva confirmada radiológicamente después de la quimioterapia de primera línea.
• Se permite la presencia de metástasis cerebrales si el paciente completó el tratamiento con cirugía y/o radiación más de cuatro semanas antes de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes que hayan desarrollado metástasis cerebrales después de la irradiación craneal profiláctica no serán elegibles para participar.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• Criterios de enfermedad medible según RECIST 1.1
• Sólo un régimen de quimioterapia previo
• El material biológico (muestras de sangre, tejido archivado) se recolectará de los pacientes que den su consentimiento para el análisis de biomarcadores antes y/o durante el tratamiento con el producto en investigación.
• Función adecuada del sistema de órganos.
• Se permite la irradiación localizada para SCLC siempre que haya sido un mínimo de 4 semanas antes de ingresar al estudio; sin embargo, se puede permitir una dosis única de radiación paliativa de metástasis óseas para controlar el dolor durante el período de detección de 4 semanas.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido: una histerectomía, una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas bilateral, es posmenopáusica

• Los pacientes que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥ 1 año y tener más de 45 años de edad O, en casos cuestionables, tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mIU/mL y un valor de estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L)
• Las pacientes que usan TRH deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad O haber tenido evidencia documentada de menopausia según las concentraciones de FSH y estradiol antes del inicio de la TRH Capacidad fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepta usar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables de GSK, cuando se usan consistentemente y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes: Abstinencia total de relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación. Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo. Progestágeno inyectable. Implantes de levonorgestre. Anillo vaginal estrogénico. Parches anticonceptivos percutáneos. Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año. Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto. Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio) Las mujeres que estén amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y debe abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna previa
• Uso previo de un fármaco en investigación o autorizado que se dirige al VEGF o a los receptores del VEGF
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidas, entre otras, las siguientes:
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Lesión/es metastásica intraluminal conocida/s con riesgo de sangrado
• Enfermedad inflamatoria intestinal (p. colitis ulcerosa, enfermedad de Chrohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la absorción del producto en investigación, incluidas, entre otras: síndrome de malabsorción, resección importante del estómago o del intestino delgado
• Presencia de infección no controlada.
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett
• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses: angioplastia o colocación de stent cardíaco, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según lo definido por la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
• Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg]
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses
• Cirugía mayor previa o trauma dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera que no cicatriza (procedimientos como la colocación de un catéter no se consideran importantes)
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica
• Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los vasos pulmonares principales que aumentan el riesgo de hemorragia pulmonar, por ejemplo: Se excluyen lesiones endobronquiales protuberantes grandes en los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten las lesiones endobronquiales en los bronquios segmentados. Se excluyen las lesiones que infiltran extensamente los bronquios principales o lobulares; sin embargo, se permiten infiltraciones menores en la pared de los bronquios. Se excluyen las lesiones que infiltran vasos pulmonares principales (tumor y vasos contiguos); sin embargo, es aceptable que el tumor toque pero no infiltre (colindando) con los vasos (se recomienda enfáticamente una TC con contraste para evaluar tales lesiones)
• Hemoptisis superior a 2,5 ml (o media cucharadita) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• No poder o no querer interrumpir el uso de medicamentos prohibidos durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio
• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer: radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de pazopanib o quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia en investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco semividas de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia