Pazopanib nel carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato e refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up Procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del paziente (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima alla firma del consenso informato può essere utilizzato per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo
• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi di SCLC basata su istologia o citologia (mediante FNA) con malattia progressiva confermata radiologicamente dopo chemioterapia di prima linea.
• La presenza di metastasi cerebrali è consentita se il paziente ha completato il trattamento con intervento chirurgico e/o radiazioni più di quattro settimane prima della data della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti che hanno sviluppato metastasi cerebrali a seguito di irradiazione cranica profilattica non potranno partecipare
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Criteri di malattia misurabili secondo RECIST 1.1
• Solo un precedente regime chemioterapico
• Il materiale biologico (campioni di sangue, tessuto archiviato) sarà raccolto da pazienti consenzienti per l'analisi dei biomarcatori prima e/o durante il trattamento con il prodotto sperimentale
• Adeguata funzione del sistema degli organi
• L'irradiazione localizzata per SCLC è consentita purché siano trascorse almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; tuttavia, durante il periodo di screening di 4 settimane può essere consentita la radiazione palliativa a dose singola delle metastasi ossee per il controllo del dolore
• Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese tutte le donne che hanno avuto: Un'isterectomia, Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia), Una legatura delle tube bilaterale, È in post-menopausa

• I pazienti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno ed avere un'età superiore a 45 anni, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (<140 pmol/L)
• Le pazienti che utilizzano la TOS devono aver avuto la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE hanno avuto evidenza documentata di menopausa basata sulle concentrazioni di FSH ed estradiolo prima dell'inizio della TOS Potenziale fertile, comprese le donne che hanno avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetta di utilizzare una contraccezione adeguata. I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti: Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico. Progesterone iniettabile. Impianti di levonorgestre. Anello vaginale estrogenico. Cerotti contraccettivi percutanei. Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno. Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta) I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e deve astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente malignità
• Uso precedente di un farmaco sperimentale o autorizzato che prende di mira il VEGF o i recettori del VEGF
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale incluso, ma non limitato a:
• Ulcera peptica attiva
• Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
• Malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite ulcerosa, morbo di Chrohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale, inclusi, ma non limitati a: sindrome da malassorbimento, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue
• Presenza di infezione incontrollata.
• Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi: angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito da la New York Heart Association (NYHA)
• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg]
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi
• Precedente intervento chirurgico importante o trauma entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non considerate importanti)
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori che aumentano il rischio di emorragia polmonare, ad esempio: Sono escluse le grandi lesioni endobronchali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia sono ammesse lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati, sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono ammesse infiltrazioni minori nella parete dei bronchi, sono escluse le lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui); tuttavia, il tumore tocca ma non infiltra (a ridosso) i vasi è accettabile (la TC con mezzo di contrasto è fortemente raccomandata per valutare tali lesioni)
• Emottisi superiore a 2,5 ml (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio
• Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali: radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib o chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib
• Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è > Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, eccetto l'alopecia