Pazopanib dans le cancer du poumon à petites cellules récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et aux procédures de suivi menées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du patient (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant à la signature d'un consentement éclairé peut être utilisé à des fins de dépistage ou de référence à condition que ces procédures soient menées comme spécifié dans le protocole
• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic de SCLC basé sur l'histologie ou la cytologie (par FNA) avec une maladie progressive confirmée radiologiquement après une chimiothérapie de première intention.
• La présence de métastases cérébrales est autorisée si le patient a terminé son traitement par chirurgie et/ou radiothérapie plus de quatre semaines avant la date de la première dose du médicament à l'étude. Les patients qui ont développé des métastases cérébrales à la suite d'une irradiation crânienne prophylactique ne seront pas éligibles à la participation
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Critères de maladie mesurables selon RECIST 1.1
• Un seul schéma de chimiothérapie antérieur
• Le matériel biologique (échantillons de sang, tissus archivés) sera prélevé sur des patients consentants pour analyse de biomarqueurs avant et/ou pendant le traitement avec le produit expérimental
• Fonction adéquate du système organique
• L'irradiation localisée pour SCLC est autorisée tant qu'elle a eu lieu au moins 4 semaines avant d'entrer dans l'étude ; cependant, une radiothérapie palliative à dose unique des métastases osseuses pour le contrôle de la douleur peut être autorisée pendant la période de dépistage de 4 semaines
• Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est de :

Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi : une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), une ligature bilatérale des trompes, est post-ménopausique

• Les patientes n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgées de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et une valeur d'estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L)
• Les patientes utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant >= 1 an et être âgées de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'œstradiol avant le début du THS. un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes : Abstinence totale de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période d'administration et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental. Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul. Progestatif injectable. Implants de lévonorgestre. Anneau vaginal oestrogénique. Patchs contraceptifs percutanés. Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an. Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. Méthode à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire). doit s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Malignité antérieure
• Utilisation antérieure d'un médicament expérimental ou homologué ciblant les récepteurs du VEGF ou du VEGF
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter :
• Ulcère peptique actif
• Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement
• Maladie intestinale inflammatoire (par ex. colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou d'autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental, y compris, mais sans s'y limiter : syndrome de malabsorption, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle
• Présence d'une infection non maîtrisée.
• Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett
• Antécédents d'une ou de plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois : angioplastie cardiaque ou pose d'un stent, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)
• Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 90 mmHg]
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois
• Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou présence d'une plaie, d'une fracture ou d'un ulcère non cicatrisant (procédures telles que la mise en place d'un cathéter non considérées comme majeures)
• Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique
• Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires qui augmentent le risque d'hémorragie pulmonaire, par exemple : les lésions endobronchiques saillantes de grande taille dans les bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, les lésions endobronchiques dans les bronches segmentées sont autorisées. Les lésions infiltrant largement les bronches principales ou lobaires sont exclues ; cependant, les infiltrations mineures dans la paroi des bronches sont autorisées. Les lésions infiltrant les gros vaisseaux pulmonaires (tumeur et vaisseaux contigus) sont exclues ; cependant, une tumeur touchant mais non infiltrant (aboutant) les vaisseaux est acceptable (la tomodensitométrie avec produit de contraste est fortement recommandée pour évaluer de telles lésions)
• Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• Incapable ou refusant d'arrêter l'utilisation de médicaments interdits pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude
• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants : radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib ou de chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie expérimentale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies de un médicament (selon la durée la plus longue) avant la première dose de pazopanib
• Toute toxicité continue d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et / ou dont la gravité progresse, sauf l'alopécie