Pazopanib bij recidiverende en refractaire kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn zich te houden aan de behandeling en follow-up Procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van het routinematige klinische beheer van de patiënt (bijv. tot ondertekening van geïnformeerde toestemming kan worden gebruikt voor screening of basisdoeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Diagnose van SCLC op basis van histologie of cytologie (door FNA) met radiologisch bevestigde progressieve ziekte na eerstelijns chemotherapie.
• Aanwezigheid van hersenmetastasen is toegestaan ​​als de patiënt de behandeling met chirurgie en/of bestraling meer dan vier weken voorafgaand aan de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft voltooid. Patiënten die hersenmetastasen hebben ontwikkeld na profylactische schedelbestraling komen niet in aanmerking voor deelname
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
• Meetbare ziektecriteria volgens RECIST 1.1
• Slechts één voorafgaand chemotherapieregime
• Biologisch materiaal (bloedmonsters, gearchiveerd weefsel) zal worden verzameld van patiënten die hiermee instemmen voor biomarkeranalyse vóór en/of tijdens de behandeling met het onderzoeksproduct
• Adequate orgaansysteemfunctie
• Plaatselijke bestraling voor SCLC is toegestaan ​​zolang het minimaal 4 weken duurde voordat het onderzoek werd gestart; een enkele dosis palliatieve bestraling van botmetastasen voor pijnbestrijding kan echter worden toegestaan ​​tijdens de screeningperiode van 4 weken
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft ondergaan: Een hysterectomie, Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), Een bilaterale afbinding van de eileiders, Is postmenopauzaal

• Patiënten die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten ≥ 1 jaar lang volledig gestopt zijn met menstrueren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in dubieuze gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde van >40 mIU/ml hebben en een oestradiolwaarde < 40pg/ml (<140 pmol/L)
• Bij patiënten die HST gebruiken, moet de menstruatie >= 1 jaar volledig zijn gestopt en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van de menopauze hebben gehad op basis van FSH- en estradiolconcentraties voorafgaand aan de start van de HST. een negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken. Door GSK aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent gebruikt en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, zijn als volgt: Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, gedurende de doseringsperiode, en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct. Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen. Injecteerbaar progestageen. Implantaten van levonorgestre. Oestrogene vaginale ring. Percutane anticonceptiepleisters. Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil). dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere maligniteit
• Voorafgaand gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of geregistreerd geneesmiddel dat gericht is op VEGF- of VEGF-receptoren
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder, maar niet beperkt tot:
• Actieve maagzweerziekte
• Bekende intraluminale metastatische laesie(s) met risico op bloedingen
• Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, de ziekte van Chrohn) of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie
• Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder, maar niet beperkt tot: malabsorptiesyndroom, ernstige resectie van de maag of dunne darm
• Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett
• Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: Cardiale angioplastiek of stenting, Myocardinfarct, Instabiele angina, Coronaire bypassoperatie, Symptomatische perifere vasculaire ziekte, Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New Yorkse hartvereniging (NYHA)
• Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) van ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) van ≥ 90 mmHg]
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden
• Voorafgaande grote operatie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, breuk of zweer (procedures zoals plaatsing van een katheter worden niet als ingrijpend beschouwd)
• Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
• Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die in grote longvaten infiltreren en die het risico op longbloeding verhogen, bijvoorbeeld: grote uitstekende endobronchiale laesies in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; endobronchiale laesies in de gesegmenteerde bronchiën zijn echter toegestaan, laesies die uitgebreid infiltreren in de hoofd- of lobaire bronchiën zijn uitgesloten; kleine infiltraties in de wand van de bronchiën zijn echter toegestaan, laesies die in grote longvaten infiltreren (aaneengesloten tumor en vaten) zijn uitgesloten; het is echter acceptabel dat de tumor de vaten raakt maar niet infiltreert (aanligt) (CT met contrast wordt sterk aanbevolen om dergelijke laesies te evalueren)
• Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Niet in staat of niet bereid om te stoppen met het gebruik van verboden medicatie gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek
• Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën: bestralingstherapie, chirurgie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib of chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden na een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib
• Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia