Pazopanib ved tilbakefall og refraktær småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge behandling og følge opp prosedyrer utført som en del av pasientens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• Alder ≥ 18 år
• Diagnose av SCLC basert på enten histologi eller cytologi (ved FNA) med radiologisk bekreftet progressiv sykdom etter førstelinjekjemoterapi.
• Tilstedeværelse av hjernemetastaser er tillatt dersom pasienten har fullført behandling med kirurgi og/eller stråling mer enn fire uker før datoen for første dose av studiemedikamentet. Pasienter som har utviklet hjernemetastaser etter profylaktisk kraniebestråling vil ikke være kvalifisert for deltakelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
• Målbare sykdomskriterier i henhold til RECIST 1.1
• Kun ett tidligere kjemoterapiregime
• Biologisk materiale (blodprøver, arkivert vev) vil bli samlet inn fra samtykkende pasienter for biomarkøranalyse før og/eller under behandling med undersøkelsesprodukt
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon
• Lokalisert bestråling for SCLC er tillatt så lenge det var minst 4 uker før man gikk inn i studien; Imidlertid kan enkeltdose palliativ stråling av benmetastaser for smertekontroll tillates i løpet av den 4-ukers screeningsperioden
• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral tubal ligering, er postmenopausal

• Pasienter som ikke bruker hormonbehandling (HRT) må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (<140 pmol/L)
• Pasienter som bruker HRT må ha opplevd fullstendig opphør av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumentert tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT Fertilitet, inkludert kvinner som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og legens instruksjoner, er som følger: Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesprodukt, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene. Injiserbart gestagen.Implantater av levonorgestre. Østrogen vaginal ring. Perkutane prevensjonsplaster. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år. Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personens deltagelse i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen. Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille) Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet
• Tidligere bruk av et undersøkelses- eller lisensiert legemiddel som retter seg mot VEGF- eller VEGF-reseptorer
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning, inkludert, men ikke begrenset til:
• Aktiv magesårsykdom
• Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning
• Inflammatorisk tarmsykdom (f. ulcerøs kolitt, Chrohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforering
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studiebehandling
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet inkludert, men ikke begrenset til: Malabsorpsjonssyndrom, større reseksjon av mage eller tynntarm
• Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek ved hjelp av Bazetts formel
• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene: hjerteangioplastikk eller stenting, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-operasjon, symptomatisk perifer vaskulær sykdom, kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association (NYHA)
• Dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) på ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene
• Tidligere større operasjoner eller traumer innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet og/eller tilstedeværelse av ikke-helende sår, brudd eller sår (prosedyrer som kateterplassering anses ikke å være alvorlige)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
• Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungekar som øker risikoen for lungeblødning, for eksempel: Store utstående endobronkiale lesjoner i hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; imidlertid er endobronkiale lesjoner i de segmenterte bronkiene tillatt. Lesjoner som i stor grad infiltrerer hoved- eller lobarbronkiene er ekskludert; mindre infiltrasjoner i bronkienes vegg er imidlertid tillatt. Lesjoner som infiltrerer store lungekar (sammenhengende svulst og kar) er ekskludert; Imidlertid er svulst som berører, men ikke infiltrerer (tilstøtende) karene akseptabelt (CT med kontrast anbefales sterkt for å evaluere slike lesjoner)
• Hemoptyse i overkant av 2,5 ml (eller en halv teskje) innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner i minst 14 dager eller fem halveringstider av et medikament (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien
• Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger: strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib eller kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, utprøvingsbehandling eller hormonbehandling innen 14 dager eller fem halveringstider av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av pazopanib
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia