帕唑帕尼治疗复发难治性小细胞肺癌
帕唑帕尼在复发难治性小细胞肺癌 (SCLC) 中的 II 期试验
研究人员建议在复发或难治性小细胞肺癌患者的 II 期试验中研究帕唑帕尼的单药活性。 由于这些患者的治疗选择非常有限，因此当前国家综合癌症网络指南支持在该患者群体中使用研究药物。 使用相关的生物学研究来评估帕唑帕尼在没有伴随化疗的情况下的抗血管生成活性，将使我们能够描述由于该药物引起的反应以及对血管生成的影响。
根据 FDA 和 EMA 批准的初始推荐剂量，帕唑帕尼的剂量已确定为 800 mg，每天一次，作为晚期肾细胞癌的单一疗法
研究概览
详细说明
小细胞肺癌是一种最初对化学疗法和放射疗法有反应的肿瘤，但它与预后极差有关，因为最初的反应几乎总是伴随着复发和转移。 对后续治疗的反应非常有限，这些患者的反应持续时间也是如此。 SCLC 患者的转移率很高，这表明血管生成在这种癌症中尤为重要，而且研究表明，SCLC 肿瘤样本中的微血管密度和 VEGF 表达与转移的发展和不良预后相关。 此外，在多变量分析中评估时，VEGF 表达是唯一与生存保持显着负相关的因素。
Pazopanib 是一种有效的小分子竞争性抑制剂，可抑制 (VEGFR 1)、VEGFR 2、VEGFR 3、血小板衍生生长因子 (PDGF) 和 c kit 的酪氨酸激酶活性，能够抑制来自这些受体的下游信号传导。 帕唑帕尼对 VEGFR 2 的 IC50 为 10nm，对 VEGFR 1 的 IC50 <50nm。 目前正在进行多项研究，以评估帕唑帕尼在 NSCLC 治疗中的疗效。 对复发性 SCLC 患者给予帕唑帕尼为治疗选择非常有限的患者提供了一个有吸引力的选择。 高转移率突出表明需要替代疗法，这些疗法直接作用于肿瘤的生长和侵袭以及随后的转移发展，而不仅仅是作用于细胞增殖。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Athens、希腊
- 401 Military Hospital of Athens
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Athens、希腊
- Air Forces Military Hospital of Athens
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Athens、希腊
- "IASO" General Hospital of Athens
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Athens、希腊
- "Agioi Anargyroi" Anticancer Hospital of Athens
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Heraklion、希腊
- University Hospital of Crete, Dep of Medical Oncology Heraklion, Greece
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Piraeus、希腊
- "Metaxa's" Anticancer Hospital of Piraeus, 1st Dep of Medical Oncology
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Thessaloniki、希腊
- "Theagenion" Anticancer Hospital of Thessaloniki, 2nd Dep of Medical Oncology
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Thessaloniki、希腊
- "Papageorgiou" Hospital of Thessaloniki
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须在执行特定于研究的程序或评估之前提供书面知情同意书，并且必须愿意遵守作为患者常规临床管理的一部分进行的治疗和后续程序（例如，血细胞计数、影像学研究）并且之前获得签署知情同意书可用于筛选或基线目的，前提是这些程序按照方案中的规定进行
- 年龄 ≥ 18 岁
- 根据组织学或细胞学（通过 FNA）诊断 SCLC，一线化疗后经放射学证实为进展性疾病。
- 如果患者在研究药物首次给药日期前超过 4 周完成了手术和/或放射治疗，则允许存在脑转移。 在预防性颅脑照射后发生脑转移的患者将没有资格参与
- ≤ 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
- 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病标准
- 只有一种既往化疗方案
- 在使用研究产品治疗之前和/或期间，将从同意的患者那里收集生物材料（血液样本、存档组织）用于生物标志物分析
- 足够的器官系统功能
- 只要在进入研究前至少 4 周，就允许对 SCLC 进行局部照射；但是，在 4 周的筛选期间，可以允许对骨转移进行单剂量姑息性放疗以控制疼痛
- 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
无生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何接受过以下手术的女性：子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧输卵管结扎术、绝经后
- 不使用激素替代疗法 (HRT) 的患者必须完全停止月经 ≥ 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 >40 mIU/mL 并且雌二醇值 < 40pg/mL (<140 pmol/L)
- 使用 HRT 的患者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有更年期的书面证据 生育潜力，包括任何有过研究治疗药物首次给药前 2 周内血清妊娠试验呈阴性，最好尽可能接近首次给药，并同意采取充分的避孕措施。 GSK 可接受的避孕方法，如果始终按照产品标签和医生的指示使用，如下：最后一剂研究产品后 21 天。 口服避孕药，可以联合使用，也可以单独使用孕激素。 可注射孕激素。左炔诺孕酮植入物。 雌激素阴道环。 经皮避孕贴。 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，记录在案的每年失败率低于 1%。 在女性受试者进入研究之前，男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣。 双屏障方法：避孕套和带有阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）在整个治疗期间和最后一剂研究药物后的 14 天内应避免护理
排除标准：
- 既往恶性肿瘤
- 先前使用过针对 VEGF 或 VEGF 受体的研究或许可药物
- 临床上显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：
- 活动性消化性溃疡病
- 已知有出血风险的腔内转移性病灶
- 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
- 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
- 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常，包括但不限于：吸收不良综合征、胃或小肠的大切除术
- 存在不受控制的感染。
- 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
- 在过去 6 个月内有以下任何一种或多种心血管疾病的病史：心脏血管成形术或支架置入术、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植手术、有症状的外周血管疾病、III 级或 IV 级充血性心力衰竭，定义如下纽约心脏协会 (NYHA)
- 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90mmHg]
- 脑血管意外史，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)
- 研究药物首次给药前 28 天内的既往大手术或外伤和/或存在任何不愈合伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被认为是大手术）
- 活动性出血或出血素质的证据
- 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险，例如：但是，允许分段支气管的支气管内病变，排除广泛浸润主支气管或大叶支气管的病变；但是，允许在支气管壁中出现轻微浸润，但排除浸润主要肺血管（邻近的肿瘤和血管）的病变；但是，肿瘤触及但不浸润（邻接）血管是可以接受的（强烈建议增强CT评估此类病变）
- 研究药物首次给药后 8 周内咯血超过 2.5 mL（或半茶匙）
- 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
- 在首次服用研究药物之前和研究期间不能或不愿意停止使用违禁药物至少 14 天或药物的五个半衰期（以较长者为准）
- 使用以下任何抗癌疗法进行治疗：帕唑帕尼首次给药前 14 天内进行的放射疗法、手术或肿瘤栓塞术或化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法，在 14 天内或药物的五个半衰期内在第一剂帕唑帕尼之前服用药物（以较长者为准）
- 先前抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级和/或严重程度正在进展，脱发除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕唑帕尼
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免费升学率
大体时间：2年
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患者将每 8 周接受一次评估，从随机化日期到首次记录的进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，最多 168 周
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：3年
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患者的总生存期将从第一个化疗周期的日期开始计算，直到任何原因导致的死亡日期为止
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3年
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毒性概况
大体时间：每 4 周一次
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患者将在每个周期的第 1 天（每 4 周重复一个周期）进行评估，从第一次给药之日起长达两年
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每 4 周一次
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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