Pazopanib kiújult és refrakter kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a vizsgálatspecifikus eljárások vagy értékelések elvégzése előtt, és késznek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a kezelés és a nyomon követési eljárásoknak, amelyeket a beteg rutin klinikai kezelésének részeként (pl. vérkép, képalkotó vizsgálat) végeznek, és amelyeket előzetesen megszereztek. A tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása felhasználható szűrési vagy alaphelyzeti célokra, feltéve, hogy ezeket az eljárásokat a protokollban meghatározottak szerint hajtják végre.
• Életkor ≥ 18 év
• Az SCLC diagnózisa szövettani vagy citológiai (FNA által) alapján, radiológiailag igazolt progresszív betegséggel az első vonalbeli kemoterápia után.
• Az agyi áttétek jelenléte megengedett, ha a beteg a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint négy héttel befejezte a műtéti és/vagy sugárkezelést. Azok a betegek, akiknél a koponya profilaktikus besugárzása után agyi áttétek alakultak ki, nem vehetnek részt
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
• Mérhető betegségkritériumok a RECIST 1.1 szerint
• Csak egy korábbi kemoterápiás kezelés
• Biológiai anyagokat (vérmintákat, archivált szöveteket) gyűjtenek a beleegyező betegektől biomarker-elemzés céljából a vizsgálati készítménnyel végzett kezelés előtt és/vagy alatt.
• Megfelelő szervrendszeri működés
• Az SCLC lokalizált besugárzása addig megengedett, amíg az legalább 4 hét volt a vizsgálatba való belépés előtt; azonban a 4 hetes szűrési időszak alatt a csontáttétek egyszeri palliatív besugárzása a fájdalomcsillapítás céljából megengedett
• Egy nő jogosult arra, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, ha:

Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, akinél: méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás (ovariectomia), kétoldali petevezeték lekötés, posztmenopauzás

• A hormonpótló terápiát (HRT) nem alkalmazó betegeknél a menstruációnak ≥ 1 éve teljes leállást kell tapasztalniuk, és életkoruk meghaladja a 45 évet, VAGY megkérdőjelezhető esetekben a tüszőstimuláló hormon (FSH) értéke >40 mIU/mL és az ösztradiol értéke < 40 pg/ml (<140 pmol/l)
• A hormonpótló kezelésben részesülő betegeknél a menstruációnak több mint 1 éven át teljesen le kell állnia, és 45 évesnél idősebbeknek kell lenniük, VAGY a HRT megkezdése előtt dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a menopauzára az FSH és az ösztradiol koncentrációja alapján, fogamzóképes korú nők esetében negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül, lehetőleg az első adaghoz lehető legközelebb, és beleegyezik a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába. A GSK által elfogadott fogamzásgátló módszerek következetesen és a termék címkéjén és az orvos utasításai szerint alkalmazva a következők: Teljes tartózkodás a nemi érintkezéstől 14 napig a vizsgálati készítménnyel való érintkezés előtt, az adagolási időszakon keresztül, és legalább 21 nappal a vizsgálati készítmény utolsó adagja után. Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában. Injektálható progesztogén. Levonorgesztre implantátumok. Ösztrogén hüvelygyűrű. Perkután fogamzásgátló tapaszok. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%. A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. Dupla barrier módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) hüvelyi spermicid szerrel (hab/gél/film/krém/kúp) A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 14 napig

Kizárási kritériumok:

• Korábbi rosszindulatú daganat
• VEGF-re vagy VEGF-receptorokat célzó vizsgálati vagy engedélyezett gyógyszer korábbi használata
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek növelhetik a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:
• Aktív peptikus fekélybetegség
• Ismert intraluminális metasztatikus elváltozás(ok), vérzés kockázatával
• Gyulladásos bélbetegség (pl. colitis ulcerosa, Chrohn-betegség) vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek fokozott perforáció kockázattal járnak
• Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati készítmény felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan: felszívódási zavar szindróma, gyomor vagy vékonybél jelentős reszekciója
• Ellenőrizetlen fertőzés jelenléte.
• Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével
• Az elmúlt 6 hónapban az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több előfordulása a kórelőzményben: szív angioplasztika vagy stentelés, szívinfarktus, instabil angina, koszorúér bypass műtét, tünetekkel járó perifériás érbetegség, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a definíció szerint a New York Heart Association (NYHA)
• Rosszul szabályozott magas vérnyomás [a definíció szerint: szisztolés vérnyomás (SBP) ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 90 Hgmm]
• Az elmúlt 6 hónapban előfordult cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), tüdőembóliát vagy kezeletlen mélyvénás trombózist (DVT)
• Korábbi nagy műtét vagy trauma a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte (olyan eljárások, mint a katéter behelyezése nem tekinthető jelentősnek)
• Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis bizonyítéka
• Ismert endobronchiális léziók és/vagy a fő tüdőerekbe beszűrődő léziók, amelyek növelik a tüdővérzés kockázatát, például: A fő vagy lebeny hörgők nagy kiálló endobronchiális elváltozásai kizártak; a szegmentált hörgők endobronchiális elváltozásai azonban megengedettek. A fő vagy lebenyes hörgőkbe kiterjedten beszűrődő elváltozások kizártak; a hörgők falában azonban kisebb beszűrődések megengedettek. A fő tüdőerekbe (összefüggő daganat és erek) beszűrődő elváltozások kizártak; azonban elfogadható, ha a daganat érinti, de nem infiltrálja (ütközik) az ereket (az ilyen elváltozások értékeléséhez erősen ajánlott a kontrasztos CT)
• 2,5 ml (vagy fél teáskanál) feletti vérzés a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 8 héten belül
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Nem tudja vagy nem hajlandó abbahagyni a tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy a gyógyszer öt felezési idejéig (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt
• Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével: sugárterápia, műtét vagy tumorembolizáció a pazopanib első adagját vagy kemoterápiát megelőző 14 napon belül, immunterápia, biológiai terápia, vizsgáló terápia vagy hormonterápia 14 napon belül vagy öt felezési idő gyógyszer (amelyik hosszabb) a pazopanib első adagja előtt
• Bármilyen folyamatban lévő, korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás, amely > 1. fokozatú és/vagy súlyosságában előrehaladott, kivéve az alopecia