Pazopanib vid återfall och refraktär småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandling och följa upp procedurer som utförs som en del av patientens rutinmässiga kliniska hantering (t. undertecknande av informerat samtycke kan användas för screening eller baslinjeändamål förutsatt att dessa procedurer utförs enligt protokollet
• Ålder ≥ 18 år
• Diagnos av SCLC baserad på antingen histologi eller cytologi (av FNA) med radiologiskt bekräftad progressiv sjukdom efter första linjens kemoterapi.
• Förekomst av hjärnmetastaser är tillåten om patienten har avslutat behandling med kirurgi och/eller strålning mer än fyra veckor före datum för första dos av studieläkemedlet. Patienter som har utvecklat hjärnmetastaser efter profylaktisk kranial bestrålning kommer inte att vara berättigade till deltagande
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
• Mätbara sjukdomskriterier enligt RECIST 1.1
• Endast en tidigare kemoterapiregim
• Biologiskt material (blodprover, arkiverad vävnad) kommer att samlas in från samtyckande patienter för biomarköranalys före och/eller under behandling med prövningsprodukt
• Tillräcklig organsystemfunktion
• Lokaliserad bestrålning för SCLC är tillåten så länge som det tog minst 4 veckor innan studien påbörjades; dock kan endos palliativ strålning av benmetastaser för smärtkontroll tillåtas under den 4 veckor långa screeningsperioden
• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har genomgått: en hysterektomi, en bilateral ooforektomi (ovariektomi), en bilateral äggledarligation, är postmenopausal

• Patienter som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde >40 mIU/ml och ett östradiolvärde < 40 pg/ml (<140 pmol/L)
• Patienter som använder HRT måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjas. Fertilitet, inklusive kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. GSK acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande: Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukt, under doseringsperioden, och under minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen. Injicerbart gestagen.Implantat av levonorgestre. Östrogen vaginal ring. Perkutana p-plåster. Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år. Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium) Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen innan den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Tidigare malignitet
• Tidigare användning av ett prövnings- eller licensierat läkemedel som riktar sig mot VEGF- eller VEGF-receptorer
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinala blödningar inklusive, men inte begränsat till:
• Aktiv magsårsjukdom
• Kända intraluminala metastaserande lesioner med risk för blödning
• Inflammatorisk tarmsjukdom (t. ulcerös kolit, Chrohns sjukdom) eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till: malabsorptionssyndrom, större resektion av magen eller tunntarmen
• Förekomst av okontrollerad infektion.
• Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek med Bazetts formel
• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna: Hjärtangioplastik eller stentning, hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasskirurgi, symtomatisk perifer kärlsjukdom, kronisk hjärtsvikt klass III eller IV, enligt definition i New York Heart Association (NYHA)
• Dåligt kontrollerad hypertoni [definieras som systoliskt blodtryck (SBP) på ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på ≥ 90mmHg]
• Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna
• Före större operation eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av icke-läkande sår, frakturer eller sår (förfaranden såsom kateterplacering anses inte vara allvarliga)
• Bevis på aktiv blödning eller blödande diates
• Kända endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl som ökar risken för lungblödning, till exempel: Stora utskjutande endobronkiala lesioner i huvud- eller lobar bronkier är uteslutna; dock är endobronkiala lesioner i de segmenterade bronkerna tillåtna. Lesioner som i stor utsträckning infiltrerar huvud- eller lobarbronkierna är uteslutna; dock är mindre infiltrationer i bronkernas vägg tillåtna. Lesioner som infiltrerar större lungkärl (sammanhängande tumör och kärl) är uteslutna; dock är tumör som rör vid men inte infiltrerar (mot varandra) kärlen acceptabelt (CT med kontrast rekommenderas starkt för att utvärdera sådana lesioner)
• Hemoptys över 2,5 ml (eller en halv tesked) inom 8 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
• Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel under minst 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet
• Behandling med någon av följande anticancerterapier: strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib eller kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonbehandling inom 14 dagar eller fem halveringstider av ett läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av pazopanib
• Eventuell pågående toxicitet från tidigare anticancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci