Pazopanibe em Câncer de Pulmão de Pequenas Células Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e os procedimentos de acompanhamento conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do paciente (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes à assinatura do consentimento informado pode ser utilizado para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de SCLC baseado em histologia ou citologia (por PAAF) com doença progressiva confirmada radiologicamente após quimioterapia de primeira linha.
• A presença de metástases cerebrais é permitida se o paciente tiver concluído o tratamento com cirurgia e/ou radiação mais de quatro semanas antes da data da primeira dose do medicamento do estudo. Pacientes que desenvolveram metástases cerebrais após irradiação craniana profilática não serão elegíveis para participação
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Critérios de doença mensuráveis ​​de acordo com RECIST 1.1
• Apenas um regime de quimioterapia anterior
• O material biológico (amostras de sangue, tecido arquivado) será coletado de pacientes que consentiram para análise de biomarcadores antes e/ou durante o tratamento com o produto experimental
• Função adequada do sistema de órgãos
• A irradiação localizada para SCLC é permitida desde que tenha ocorrido no mínimo 4 semanas antes de entrar no estudo; no entanto, radiação paliativa de dose única de metástases ósseas para controle da dor pode ser permitida durante o período de triagem de 4 semanas
• Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha feito: Uma histerectomia, Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia), Uma laqueadura bilateral de trompas, Está na pós-menopausa

• As pacientes que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por ≥ 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L)
• As pacientes em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH Potencial para engravidar, incluindo mulheres que tiveram um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada. Os métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​da GSK, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes: Abstinência completa de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental. Anticoncepcional oral, combinado ou progestágeno isolado. Progestágeno injetável. Implantes de levonorgestre. Anel vaginal estrogênico. Adesivos anticoncepcionais percutâneos. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano. Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa. Método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório) As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e deve abster-se de amamentar durante todo o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Malignidade prévia
• Uso prévio de um medicamento experimental ou licenciado que tenha como alvo o VEGF ou os receptores do VEGF
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal, incluindo, entre outros:
• Úlcera péptica ativa
• Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(is) conhecida(s) com risco de sangramento
• Doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Chrohn) ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto sob investigação, incluindo, mas não se limitando a: síndrome de má absorção, ressecção importante do estômago ou intestino delgado
• Presença de infecção descontrolada.
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 mseg usando a fórmula de Bazett
• História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses: angioplastia cardíaca ou stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido por Associação do Coração de Nova York (NYHA)
• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) de ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) de ≥ 90 mmHg]
• História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses
• Grande cirurgia prévia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados graves)
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar, por exemplo: Lesões endobrônquicas grandes e salientes nos brônquios principais ou lobares são excluídas; entretanto, lesões endobrônquicas nos brônquios segmentados são permitidas. Lesões que infiltram extensamente os brônquios principais ou lobares são excluídas; entretanto, infiltrações menores na parede dos brônquios são permitidas. Lesões que infiltram grandes vasos pulmonares (tumor e vasos contíguos) são excluídas; no entanto, tumor tocando, mas não infiltrando (contínuo) os vasos é aceitável (TC com contraste é fortemente recomendada para avaliar tais lesões)
• Hemoptise em excesso de 2,5 mL (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Incapaz ou indisposto a interromper o uso de medicamentos proibidos por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas: radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral nos 14 dias anteriores à primeira dose de pazopanibe ou quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal nos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanib
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia